Народная медицина - лечение болезней травами, ваннами, настоями, отварами, настойками и многое другое.

Народная медицина. Лечение болезней. Акушерство и гинекология, детские и повсеместные болезни. Описание и профилактика заболеваний. Лечение болезней соками, настоями, компрессами, настойками, отварами, мазями, порошками, сборами трав и травами.
Акушерство и гинекология Детские болезни Лекарственные чаи Лечение соками Статьи
 Лечение заболеваний
АденоидыАлкоголизмАллергияАнгинаАневризма аортыАнемииАртрит (воспаление суставов)Астма бронхиальнаяАтеросклерозАфтыБельмоБессонницаБешенство (водобоязнь)БронхитВарикозное расширение вен на ногахВодянкаВолос (водяной червяк)Воспаление глазВоспаление печениГастрит (катар желудка)Геморрой (почечуй)Гемофилия (кровоточивость)ГерпесГипертонияГипотонияГлаукома («желтая вода»)ГлистыГоловная больГоловокружениеГриппДепрессияДиабет сахарныйДизентерияЖелтухаЖелчнокаменная болезньЗадержка мочиЗапорЗобЗубная больИзжогаИкотаИмпотенцияИнфаркт миокардаИстерияКардиосклерозКашельКолитКонъюнктивитКровотечения и кровоизлиянияЛарингитМалокровие (анемия)МалярияМетеоризмМочекаменная (почечнокаменная) болезньНасморкНевралгияНеврастенияНедержание мочиОбморокОжирение (тучность)ОпухолиОслабление зренияОтит (воспаление среднего уха)ОтравленияОтрыжкаОтсутствие аппетитаПневмония (воспаление легких)ПодаграПоносПочек воспалениеПриливы к головеПрострел или люмбагоПростудаРадикулитРаны и некоторые заболевания кожиРвотаРевматизмСердечно-сосудистая недостаточностьСердечно-сосудистые заболеванияСибирская язваСклерозСтолбнякСтоматитТифыТрахомаТрещина заднего проходаТромбофлебитТуберкулезУгри, угревая сыпьУремияХолераХолециститЦарапины, раны, укусы, порезыЦинга (скобут)ЦиститЧумаЭпилепсияЯзва голениЯзвенная болезньЯчменьЯщур
АБВГДЕЖЗИКЛМНОПРСТУФХЦЧШЩЭЯ


Туберозный склероз головного мозга


Туберозный склероз - причины, симптомы, диагностика и лечение

Туберозный склероз — генное заболевание, характеризующееся поражением нервной системы в виде эпилепсии и олигофрении, полиморфными кожными симптомами, опухолевыми и неопухолевыми процессами в соматических органах. Диагностический алгоритм состоит из обследования нервной системы (МРТ, КТ головного мозга, ЭЭГ), офтальмологического исследования, обследования внутренних органов (УЗИ, МРТ сердца, КТ почек, рентгенография легких, ректороманоскопия). Главными направлениями лечения являются: противоэпилептическая терапия, нейропсихологическая коррекция, наблюдение и своевременное хирургическое лечение новообразований.

Общие сведения

Туберозный склероз (ТС) — наследственная нейроэктодермальная патология, проявляющаяся изменениями кожи, эпилептическими приступами, олигофренией (умственной отсталостью) и возникновением новообразований различной локализации. Наряду с нейрофиброматозом, болезнью Гиппеля-Линдау, синдромом Луи-Бар, болезнью Стерджа-Вебера и др., ТС относится к факоматозам. Заболеваемость составляет 1 случай на 30 тыс. населения, среди новорожденных — 1 случай на 6-10 тыс. Известны не только семейные, но и спорадические случаи. Причем последние составляют до 70%.

Впервые туберозный склероз был описан Реклингхаузеном в 1862 г. Француз Бурневилль в 1880 г. подробно исследовал морфологические изменения, происходящие в головном мозге при этом заболевании, и впервые употребил термин «туберозный склероз». В 1890 г. дерматолог Прингл сделал описание ангиофибром лица у пациентов с ТС. Поэтому в литературе по неврологии можно встретить синонимичное название ТС — болезнь Бурневилля-Прингла.

Туберозный склероз

Причины туберозного склероза

Заболевание имеет генетическую природу. Большинство случаев обусловлено возникновением новых мутаций и лишь 30% аутосомно-доминантным наследованием генных аберраций, имеющихся у родителей. Выделяют туберозный склероз тип 1, развитие которого обусловлено мутациями в гене 34 локуса 9-й хромосомы, ответственном за кодирование гамартина, и туберозный склероз тип 2, связанный с нарушениями в 13-ом участке 16-й хромосомы, отвечающем за кодирование туберина.

Биохимические аспекты патогенеза до конца не изучены. Известно только, что в норме гамартин и туберин являются факторами подавления опухолевого роста. Морфологическим субстратом выступают разросшиеся глиальные элементы церебральной ткани, гистологически представленные гигантскими клетками с атипично увеличенными ядрами и большим числом отростков. Глиальные разрастания формируют субэпендимальные узлы, корковые туберы и специфические островки в белом веществе. Все эти образования имеют тенденцию к обызвествлению. Субэпендимальные узлы зачастую дают начало образованию гигантоклеточной астроцитомы. В 10% случаев отмечается поражение тканей мозжечка. Глиальные разрастания наблюдаются также на диске зрительного нерва и в периферических отделах сетчатки.

Симптомы туберозного склероза

Клиника, которую имеет туберозный склероз, очень вариабельна. Она включает поражение центральной нервной системы (ЦНС), дерматологические и офтальмологические проявления, новообразования внутренних органов. Дебют приходится на различные возрастные периоды, но чаще туберозный склероз манифестирует в течение первых 5-ти лет жизни. Возможны различные по тяжести варианты течения. В легких случаях пациенты имеют ряд факультативных неспецифических симптомов и зачастую не проходят диагностику на наличие ТС. Туберозный склероз в стертой форме протекает без эпиприступов, олигофрении и расстройств поведения.

Поражение ЦНС

Изменения в ЦНС выступают доминирующими проявлениями ТС. Среди них наиболее часто (в 80-90% случаев) встречается судорожный синдром, с которого обычно манифестирует заболевание. Для эписиндрома, дебютирующего на первом году жизни, характерны инфантильные спазмы (синдром Веста), затем трансформирующиеся в синдром Леннокса-Гасто. Возможны атипичные абсансы, сомато- и сенсомоторные пароксизмы, вторично-генерализованные приступы. Возникновение в возрасте до года, высокая частота и гетерогенность приступов сопровождаются их резистентностью к антиконвульсантной (противоэпилептической) терапии. Эпилептические пароксизмы являются причиной задержки психического развития и нарушений поведения (агрессивности, аутизма, СДВГ) у детей.

В половине случаев туберозный склероз сопровождается выраженной в различной степени олигофренией. Наряду с эпилепсией, причиной ее развития считается наличие корковых туберов. Уже в младшем возрасте у детей отмечается анормальное поведение: общее беспокойство, капризность и недовольство наряду с медлительностью, затруднениями переключаемости внимания. Степень этих нарушений тем выше, чем раньше возник туберозный склероз. У большинства пациентов также наблюдаются нарушения сна. Они характеризуются ночными пробуждениями, инсомнией, сомнамбулизмом, ранним утренним переходом от сна к бодрствованию.

Дерматологические симптомы

Изменения со стороны кожи сопровождают туберозный склероз практически в 100% случаев. Они характеризуются большим полиморфизмом элементов и их сочетаний. Чаще всего (в 90% случаев) наблюдаются пятна гипопигментации, которые возникают обычно в первые 3 года жизни и в дальнейшем увеличивают свое количество. Они асимметрично разбросаны по ягодицам, туловищу и на передне-латеральных поверхностях конечностей. Возможна депигментация ресниц, бровей и волос. В 14% случаев выявляются участки гиперпигментации в виде пятен, более характерных для нейрофиброматоза. Как правило, их насчитывается не более 5 штук.

Ангиофибромы лица по различным данным отмечаются у 50-90% пациентов и образуются в основном после 4-летнего возраста. Это множественные или одиночные плотные узелки в виде зерен проса, красноватого или желтоватого цвета. «Шагреневая кожа» имеет место в 21–68 % случаев. Обычно возникает в период от 10 до 20 лет. Представляет собой асимметричные участки жесткой огрубевшей кожи, локализующиеся на спине и пояснице, имеющие размер от 2-3 мм до 10 см. При дерматоскопии видно, что шагреневые участки состоят из множества фиброзных гамартом.

В 25% случаев туберозный склероз сопровождается образованием фиброзных бляшек, в 30% случаев — мягких дерматофибром. До 50% больных после пубертата имеют склонные к прогредиентному росту околоногтевые фибромы. Последние более часто располагаются на ступнях. Имеют вид тусклых красных узелков или папул, окружающих ногтевую пластинку.

Офтальмологические симптомы

Отмечаются редко, хотя почти у половины больных ТС выявляется наличие гамартом зрительного нерва и/или гамартом сетчатки. Гамартомы могут иметь плоскую гладкую, незначительно возвышающуюся поверхность или представляют собой узловатое образование, иногда встречаются гамартомы смешанного типа — узловатые в центре. Основным проявлением гамартом является прогрессирующее падение зрения, но зачастую наблюдается их субклиническое течение. Возможны и другие офтальмологические расстройства: депигментация радужки, отек диска зрительного нерва, колобома, косоглазие, ангиофибромы век, катаракта.

Поражение внутренних органов

Новообразования соматических органов, сопровождающие туберозный склероз, отличаются множественностью и частым двусторонним поражением парных органов, длительно протекают субклинически. Период их манифестации колеблется от 5 до 40 лет. К наиболее патогномоничным для ТС новообразованиям относятся: рабдомиома сердца, кисты легких, поликистоз почек, гамартомы печени, ректальные полипы. В 4,5% случаев при ТС наблюдаются злокачественные опухоли, чаще почечно-клеточный рак.

Со стороны сердечно-сосудистой системы выявляются опухоли сердца. В 30-60% случаев это рабдомиомы. При их внутриутробном развитии может наблюдаться антенатальная гибель плода. У половины новорожденных с ТС рабдомиомы выявляются случайно при выполнении ЭхоКГ. У маленьких детей они проявляются аритмией, синдромом WPW, тахикардией, фибрилляцией желудочков. Интрамуральное положение рабдомиомы влечет за собой расстройство сократимости; обтурация опухолевой массой сердечных камер приводит к сердечной недостаточности. У старших детей рабдомиомы преимущественно бессимптомны; возможна блокада ножки пучка Гиса, псевдоишемические отклонения на ЭКГ. Зачастую наблюдается регресс и даже полное исчезновение рабдомиомы к 6-летнему возрасту.

Поражение легких отмечается у пациентов, имеющих туберозный склероз, после 30 лет. На рентгенограмме определяется характерная для множественных легочных кист картина «сотового легкого». Поражение ЖКТ включает опухоли полости рта, дефекты зубной эмали, множественные или одиночные гамартомы в печени, не склонные к малигнизации полипы прямой кишки. Поражение почек сопровождают туберозный склероз в 50-85%. Могут отмечаться ангиомиолипомы, кисты, гломерулосклероз, нефрокальциноз, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит. Патология почек выступает второй после поражения ЦНС причиной летального исхода при ТС.

Диагностика туберозного склероза

Диагностировать туберозный склероз возможно лишь совместными усилиями нескольких специалистов (невролога, офтальмолога, дерматолога, кардиолога, нефролога) с проведением широкого аппаратного обследования пациента. Церебральная эпилептическая активность регистрируется при помощи ЭЭГ и ЭЭГ с пробами. У детей до года возможно проведение нейросонографии. Наибольшую значимость в диагностике поражений ЦНС имеют КТ и МРТ. КТ головного мозга более информативно в отношении кальцифицированных туберов и субэпендимальных узлов, а МРТ головного мозга — в выявлении некальцифицированных туберов. С целью своевременной диагностики астроцитомы детям, имеющим туберозный склероз, рекомендовано прохождение МРТ или КТ-исследования не реже чем раз в 2 года.

Проводится комплексное обследование соматических органов: ЭКГ, УЗИ и МРТ сердца, УЗИ брюшной полости, УЗИ и КТ почек, урография, обзорная рентгенография грудной клетки, ректороманоскопия, колоноскопия. Диагностика офтальмологических поражений осуществляется путем прямой и непрямой офтальмоскопии, сканирующей томографии сетчатки.

В связи с большой полиморфностью сопровождающих туберозный склероз проявлений, для установления диагноза используют диагностические критерии, разработанные в 1998 г. в Швеции. Они включают первичные, вторичные и третичные признаки. Туберозный склероз достоверен, когда имеет место 1 первичный признак в сочетании с 2 вторичными или третичными. Туберозный склероз вероятен при наличии 1 вторичного и 1 третичного или 3 третичных признаков.

Лечение туберозного склероза

Основополагающим направлением в лечении ТС является антиконвульсантная терапия, поскольку степень олигофрении и ЗПР напрямую коррелирует с частотой эпиприступов, а эпилептический статус может стать причиной смертельного исхода. Выбор препарата зависит от вида пароксизмов, при недостаточной эффективности монотерапии, назначается комбинированное лечение. При синдроме Веста применяют вигабатрин и тетракозактид. Препаратами второй очереди выступают вальпроаты. Если туберозный склероз протекает с парциальными эпиприступами, то базовой терапией считается сочетание вальпроатов с карбамазепином. При отсутствии эффекта в эту схему лечения включают ламотриджин. При генерализованных эпиприступах и парциальных пароксизмах в качестве монопрепарата и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами могут применяться современные антиконвульсанты топирамат и леветирацетам.

Терапия олигофрении проводится преимущественно путем нейропсихологической коррекции и комплексного психологического сопровождения ребенка. Назначение ноотропов и прочих стимулирующих нейропрепаратов противопоказано из-за наличия эписиндрома. При выявлении астроцитомы проводится динамическое наблюдение. Хирургическое удаление внутримозговой опухоли показано только при резком увеличении ее размеров с подъемом внутричерепного давления. Операцию проводят нейрохирурги.

В отношении новообразований соматических органов применяется преимущественно выжидательная тактика. Хирургическое лечение проводится по показаниям, в основном в случаях, когда опухоль вызывает существенную дисфункцию органа или имеется угроза ее злокачественного течения.

www.krasotaimedicina.ru

Туберозный склероз

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) — редкое генетическое заболевание, при котором во множестве органов и тканей образуются доброкачественные опухоли. Полисистемный характер нарушений порождает широкий спектр симптомов — повреждения мозга могут вызвать эпилепсию, снижение интеллекта; поражаются внутренние органы — почки, сердце, лёгкие; характерные новообразования кожи лица и глазного дна могут быть использованы при начальной диагностике.

Первое слово в названии болезни происходит от латинского tuber — нарост, опухоль, и описывает «туберсы» — характерные новообразования в коре мозга больных, обычно на границе серого и белого вещества. Туберсы были впервые описаны французским неврологом Бурневиллем, поэтому иногда болезнь называют его именем.

Частота этого заболевания составляет 10—14 на 100 000 населения. Она выше у детей, составляя максимум у не достигших 5-летнего возраста. Число случаев с отрицательным семейным анамнезом велико: от 50 до 70 %. Заболевание характеризуется высокой ранней детской смертностью и снижением продолжительности жизни у взрослых людей.

Критерии диагностики туберозного склероза

Все признаки подразделяются на первичные и вторичные.

Первичные признаки: 

  • ангиофибромы лица или фиброзные бляшки на лбу, 
  • нетравматические околоногтевые фибромы, 
  • гипопигментные пятна (больше трех), 
  • «шагреневая кожа», 
  • множественные гамартомы сетчатки, 
  • корковые туберсы, субэпендимарные узлы, 
  • гиганто-клеточная астроцитома, 
  • рабдомиомы сердца множественные или одиночные, 
  • лимфангиолейомиоматоз легких, 
  • множественные ангиомиолипомы почек.

Вторичные признаки: 

  • многочисленные углубления в эмали зубов, 
  • гамартоматозные ректальные полипыа, 
  • костные кистыб, 
  • фибромы десен, 
  • гамартомы внутренних органов, 
  • ахроматический участок сетчатой оболочки, 
  • пятна «конфетти» на коже, 
  • множественные кисты почека.

Несомненный диагноз туберозного склероза: 2 первичных признака или 1 первичный признак + два вторичных признака.

Возможный диагноз - 1 первичный признак + 1 вторичный признак.

Предположительный диагноз – или 1 первичный признак или два и больше вторичных признака.

а - требуется гистологическое подтверждение
б – достаточно рентгенологического подтверждения

Кожные изменения

Гипопигментные пятна, ангиофибромы лица, участки “шагреневой кожи”, околоногтевые фибромы, фиброзные бляшки, белые пряди волос, ресниц и бровей.

Гипопигментные пятна (овальные, полигональные или в виде рассыпанного «конфетти») нередко обнаруживаются с рождения, с возрастом число их может увеличиваться. Располагаются асимметрично, преимущественно на туловище и ягодицах.

Гипопигментное пятно на коже голени

Ангиофибромы лица (аденома Прингля) - узлы розового или красного цвета с гладкой, блестящей поверхностью, располагаются симметрично с двух сторон лица на щеках и носу (по типу “крыльев бабочки”) и подбородке. Развиваются, как правило, после 4-х лет.

Ангиофибромы лица

Участки “шагреневой кожи” (peau chagrine в переводе с французского - “недубленая, грубая, жесткая кожа”), желтовато-коричневого или розового цвета, умеренно выступают над поверхностью окружающей кожи и напоминают шкурку апельсина. Размер их колеблется от нескольких миллиметров до 10 и более сантиметров. Чаще они появляются на втором десятилетии жизни. Располагаются преимущественно в пояснично-крестцовой области.

Участок "шагреневой кожи"

Фиброзные бляшки - образования бежевого цвета, шероховатые на ощупь, несколько выступают над окружающей кожей. Часто появляются уже на первом году жизни. Излюбленным местом локализации фиброзных бляшек является лоб. Размер и число их варьируют.

Околоногтевые фибромы - тусклые, красные или мясного цвета узлы, растущие от ногтевого ложа или вокруг ногтевой пластинки. В большинстве случаев околоногтевые фибромы появляются на втором десятилетии жизни. Чаще встречаются на ногах, чем на руках. Размер варьирует от 1 миллиметра до 1 сантиметра в диаметре.

Мягкие фибромы располагаются на туловище и шее, реже на конечностях. Бывают двух видов:

- множественные или единичные, мягкие мешотчатые образования на ножках

- множественные образования, несколько приподнятые над поверхностью кожи, размером меньше булавочной головки (напоминают “гусиную кожу”)

Околоногтевые фибромы

Изменения со стороны органов зрения

доброкачественные опухоли сетчатки и зрительного нерва (часто множественные) - ретинальные гамартомы астроцитарного происхождения. Наблюдается у 50 % больных. Опухоль трудно заметить в самом начале. 

Она довольно быстро кальцифицируется. Офтальмологическое исследование следует предпринять как можно раньше у детей с дилатированным сосочком зрительного нерва. Опухоль чаще располагается вблизи оптического диска.

Обызвествления в гамартомах сетчатки с обеих сторон.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы

Рабдомиомы сердца. Рабдомиомы локализуются в любой полости сердца, но преимущественно - в желудочках. Более характерно их расположение в левой половине сердца. У 2/3 больных - рабдомиомы множественные. Клинически рабдомиомы сердца проявляются признаками сердечной недостаточности, нарушениями гемодинамики, сократительной функции миокарда и сердечного ритма.

Рабдомиома сердца

Изменения со стороны органов дыхания

Лимфангиолейомиоматоз легких. Легкие вовлекаются в патологический процесс после 30 лет. Первые клинические симптомы - дыхательная недостаточность и рецидивирующий пневмоторакс.

Фрагмент КТ: множественные кистозные изменения - лимфангиомиоматоз легких

Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта

полость рта (узловые опухоли, фибромы или папилломы, дефекты эмали зубов), печень (одиночные и множественные гамартомы и ангиомиолипомы), прямая кишка (ректальные полипы)

Изменения со стороны почек

Ангиомиолипомы и кисты. Редко - карциномы. Нарушения со стороны почек, как правило, появляются на 2-м - 3-м десятилетии жизни. Ангиомиолипомы при туберозном склерозе множественные, двусторонние и длительное время имеют бессимптомное течение.

Ангиомиолипомы больше 4 см в диаметре имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию. Основными клиническими симптомами кровоизлияния из ангиомиолипомы: острые абдоминальные боли, падение артериального давления. Кисты почек при туберозном склерозе чаще небольшого размера, двусторонние. При увеличении размера кист развивается почечная недостаточность, появляется высокое артериальное давление.

УЗИ. Кисты почки

На КТ множественные двусторонние образования в почках, содержащие жировую ткань – ангиомиолипомы.

Изменения со стороны костей

Поражения костной ткани чаще бессимптомные, в виде периостальной реакции, склероза или кистоза.

КТ. Участки склероза в костях черепа, преимущественно в лобной кости.

Изменения со стороны нервной системы

судорожные приступы, умственная отсталость, нарушения поведения, изменения в цикле сон-бодрствование. Судороги при туберозном склерозе могут начинаться на первом году жизни. Чаще всего в этот возрастной период встречаются инфантильные спазмы, которые в дальнейшем переходят в другие типы судорог. Судорожные приступы при туберозном склерозе нередко плохо поддаются противосудорожной терапии. Умственная отсталость при туберозном склерозе наблюдается у половины больных. Степень снижения умственной отсталости колеблется от умеренной до глубокой. Изменения поведения характеризуются аутизмом, синдромом гиперподвижности и дефицита внимания, агрессией и аутоагрессией. Нарушения сна у большинства больных связаны с длительным засыпанием, снохождением и ранним пробуждением.

Наиболее типичными нарушениями в головном мозге являются корковые туберсы и субэпендимарные узлы. Туберсы могут быть как единичными, так и множественными, располагаются в виде выступов над единичной или прилегающими бороздами коры, расширяя их. Субэпендимарные узлы локализуются в стенках боковых желудочков и, реже, в стенках III и IV желудочков мозга. У новорожденных субэпендимарные узлы редко бывают кальцифицированными. По мере роста ребенка наблюдается постепенное отложение кальция в субэпендимарных узлах. 

Субэпендимарные узлы в 10% случаев трансформируются в гиганто-клеточную астроцитому, которые манифестируют обычно между 5 и 10 годами жизни, имеют тенденцию к росту и локализуются у отверстия Монро

Субэпендимарные кальцификаты и корковые туберсы на КТ головного мозга ребенка с туберозным склерозом

Субэпиндемальные узлы и корковые туберсы на МРТ

Комплекс исследований больных туберозным склерозом

  • КТ и/или МРТ 
  • Электроэнцефалография 
  • Ультразвуковое исследование внутренних органов 
  • Эхокардиография 
  • Электрокардиография 
  • УЗИ щитовидной железы 
  • Анализы крови и мочи

Тревожные симптомы туберозного склероза

Лихорадка, боли в спине, подташнивание и рвота, гематурия, анемия.

Симптомы возникают, как правило, при увеличении массы и объема ангиомиолипом. Увеличенные в объеме ангиомиолипомы (больше 4 см в диаметре) нередко имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию (ретроперитонеальному или внутрипочечному), либо способствуют компрессии окружающих тканей.

Клинические симптомы, свидетельствующие о кровоизлиянии из ангиомиолипомы:

- острые абдоминальные боли
- развитие шокового состояния
- падение артериального давления
- вегетативные расстройства (обильный пот, озноб, сердцебиение)

Высокое артериальное давление, головные боли, утомляемость, кожный зуд.

Кисты почек при туберозном склерозе могут достигать нескольких сантиметров в диаметре. При выраженном патологическом процессе, при бесчисленном количестве кист большого размера, течение заболевания напоминает поликистозную болезнь почек, которая приводит к почечной недостаточности.


Частые головные боли, рвоты, ухудшение зрения.

Симптомы повышения внутричерепного давления, которые могут свидетельствовать о росте гиганто-клеточной астроцитомы.
Поверхностное дыхание, бледность кожных покровов рецидивирующий пневмоторакс. Симптомы могут свидетельствовать о развитии патологического процесса в легких (лимфангиомиоматоз легких).

Заключение

Туберозный склероз – генетическое заболевание из группы факоматозов. Встречается довольно редко, проявляется чаще в детском возрасте. Наряду с наследственными формами существуют и спонтанные мутации более, чем в 50% случаев. Клинические проявления разнообразны и связаны с поражением многих органов и систем. В зависимости от локализации изменений в тех или иных органах применяются разные методы лучевой диагностики: УЗИ, КТ, МРТ, эхокардиография. Правильная диагностика возможна только с учетом клинических данных и данных анамнеза, в том числе семейного. Туберозный склероз, поражая многие органы, приводит к высокой смертности в детском возрасте и сокращению продолжительности жизни. Подозрение на осложнения туберозного склероза могут потребовать дополнительных исследований, и лечебных мероприятий, например, при кровоизлияниях в ангиомиолипомах почек, окклюзионной гидроцефалия при астроцитомах, стенозирующих отверстия Монро, развитии почечной и легочной недостаточности и др.

radiographia.info

Туберозный склероз – причины возникновения, симптомы

Туберозный склероз, или болезнь Бурневилля относится к наследственным заболеваниям, которые поражают как взрослых (1:30000), так и детей (1:10000). Является не слишком распространенной патологией, ее наличие можно заподозрить по характерным поражениям кожных покровов.

Также при проведении инструментальных исследований у пациентов на УЗИ или КТ нередко можно увидеть доброкачественные образования на внутренних органах. Итак, что же это за болезнь, насколько она опасна, можно ли прожить с ней долгую и полноценную жизнь? Обо всем этом – в данной статье.

Что это, причины возникновения и симптомы у детей и взрослых

Туберозный склероз, известный также как болезнь Бурневилля – наследственное генетическое заболевание, при котором происходит мутация двух генов – 9 и 16. Вследствие этого не коже и в теле больного начинают вырастать доброкачественные опухоли. В некоторых случаях данное состояние может представлять угрозу для жизни, когда опухоль начинает расти в головном мозге или на других жизненно важных органах.

Первые описания недуга можно найти у врача Фридриха Реклингхаузера, датированные второй половиной 19-го века. Немного позже французский исследователь по фамилии Бурневилль (именно в честь него назвали болезнь) провел тщательное обследование пациентки, страдающей от туберозного склероза, и дал полную характеристику заболевания. После этого, в конце 19 века врач-дерматолог Прингл дал описание доброкачественных опухолей на лицах пациентов.

Все эти исследования, собранные воедино и проанализированные потомками, дали полное представление о болезни Бурневилля. Важно помнить, что течение туберозного склероза будет по-разному протекать у детей и взрослых.

Особенности протекания у детей

Туберозный склероз у малышей может быть диагностирован вплоть до 11 лет, а настораживающая симптоматика явственно проявляется, начиная с 3-х лет. Сначала на коже можно обнаружить формирование небольших участков, кожа на которых становится грубой и толстой. Впоследствии у больных наблюдается поражение небольшими доброкачественными уплотнениями на лице и руках.

Со временем опухоли сливаются в одно целое, изначально розовая кожа в этих местах становится желтоватой, с выраженной пористостью. Однако только такими симптомами развитие болезни Бурневилля не ограничивается. Родителей должны насторожить некоторые особенности поведения, которые возникают по времени развития заболевания. К ним относятся:

  • Между пальцами у малыша начинает появляться большое количество доброкачественных новообразований, а кожа в этих местах грубеет и шелушиться.
  • При тщательном осмотре малыша можно обнаружить локализацию относительно небольших бугорков диаметром от 1 до 10 в районе поясницы.
  • Отмечается начало формирования бугорков бежевого цвета, которые будут обладать волокнистой структурой.
  • Также все более заметными становятся задержка умственного развития, прогрессирование аутизма и развитие олигофрении.
  • Нередко появление эпилептических припадков и нервных судорог.

Туберозный склероз у детей тяжело поддается выявлению в случае с новорожденными, так как симптомы не ярко выражены.

Взрослые пациенты

У данной категории больных туберкулезный склероз встречается реже, чем у детей. Проявления болезни похожи на детские, при этом больному может не потребоваться специфическое лечение. Важно лишь купировать симптоматику, чтобы у больного не снижалось качество жизни.

Туберозный склероз бывает 2-х видов:

  • Семейный, когда у пациента обнаруживаются ближайшие родственники, страдающие от данной патологии.
  • Спорадический, когда болезнь возникает ниоткуда. В данном случае никто из ближайших родственников больного может не страдать от туберозного склероза.

По типу протекания болезнь может быть как легкой, так и тяжелой.

Причины возникновения

Болезнь Бурневилля зарождается вследствие мутационного поражения 16-й и 9-й хромосом. Именно они отвечают за предупреждение развития отклонений, связанных с образованием доброкачественных новообразований.

Первопричина, по которой возникает подобная мутация, до конца не изучена. Известно лишь, что мутирование может быть как унаследованным, так и приобретенным в результате особенностей внутриутробного формирования плода либо через некоторое время после появления на свет.

Симптоматика

Все проявления туберозного склероза можно условно разделить на первичные и вторичные. К первичным относятся:

  • Постепенное образование небольших участков на коже, которые имеют грубую и пористую структуру.
  • Возникновение доброкачественных новообразований, которые могут локализоваться на глазах, лице, вокруг ногтевых лунок.
  • После инструментальных исследований обнаруживается наличие кист на почках, а также выявляются новообразования в головном мозге.

Такие симптомы могут развиваться не один год, и никто не заподозрит о его существовании. Ко вторичным проявлениям болезни Бурневилля можно отнести:

  • На поверхности кожи начинают образовываться бесцветные пигментные пятна.
  • Доброкачественные опухоли начинают появляться в ротовой полости, особенно страдают десны.
  • Наблюдается разрастание и размножение кист в почках больного.
  • На различных участках кожи появляются наросты, по виду напоминающие клубни, которые покрыты хорошо видимыми корочками.
  • Поражение сердца и мозга крупными доброкачественными новообразованиями.
  • У больного начинаются инфантильные судороги.
  • На лице, особенно на лбу, возникают фиброзные наросты.

Важно помнить, что любые опухоли внутренних органов, особенно когда они достигают крупных размеров, мешают нормальному функционированию органов и систем организма.

Кроме вышеописанных симптомов, болезнь Бурневилля можно заподозрить по следующим проявлениям со стороны различных органов. Нарушения в работе центральной нервной системы. Туберозный склероз проявит себя беспричинным беспокойством, паническими атаками, снижением настроения, в некоторых случаях – немотивированной агрессией. Пациентам с болезнью Бурневилля тяжело переключать внимание на что-то новое, они могут страдать от нарушений сна и сомнамбулизма.

Дерматология. Такая симптоматика туберозного склероза ярко выражена, так как на теле больного начинают появляться многочисленные фибромы. Они бывают мягкими на ощупь, порой как бы свисают с конечностей. При этом кожа в пораженных местах становится грубой и шелушащейся.

Патологии внутренних органов и систем. Самое тяжелое проявление болезни Бурневилля. Опухоли могут поражать не только взрослых, но и не рожденных малышей, вследствие чего последние рождаются с тяжелыми патологиями и низкими шансами на выживание.

Кисты при туберозном склерозе начинают образовываться во рту, на легких, в кишечнике, поражают зубную эмаль. Особенно сильно страдают почки, так как кисты могут перерождаться в злокачественные новообразования.

Офтальмология. Туберозный склероз приводит к постепенному и неминуемому ухудшению зрения. У больных начинает развиваться косоглазие, возможно возникновение опухолей век, а также нарастающие патологические изменения радужной оболочки. Она становится блеклой, возникают отеки, на веках образуются новые наросты. Нередко возникает катаракта.

Все эти симптомы туберозного склероза могут быть выражены в разной степени и зависят от возраста, сопутствующих патологий пациента.

Диагностика

Туберозный склероз тяжело поддается диагностированию, так как обладает обширной симптоматикой, которую можно спутать с другими болезнями. Прежде всего больному, у которого имеется подозрение на туберозный склероз, следует проконсультироваться с узкими специалистами, такими как кардиолог, дерматолог, окулист, невролог и нефролог.

После этого можно выполнить следующие инструментальные исследования: сбор анамнеза, МРТ, офтальмоскопия, электроэнцефалография, компьютерная томография, нейросонография, электрокардиограмма, рентген грудной клетки, исследование прямой кишки при помощи колоноскопии, проверка остроты зрения, обследование глазного дна, общие анализы мочи и крови.

По мере проведения диагностических мероприятий у пациентов с подозрением на туберозный склероз может дополнительно потребоваться более тщательное обследование пораженных органов при помощи УЗ, чтобы выяснить причину возникновения подобных изменений.

Лечение

Терапия болезни Бурневилля у маленьких и больших пациентов может несколько различаться. Для детей, у которых диагностирован туберозный склероз, крайне важно своевременно купировать любые негативные проявления со стороны органов и систем организма, так как они значительно ухудшают качество жизни малыша.

Существует три тактики лечения туберозного склероза: медикаментозная, хирургическая и смешанная. Рассмотрим их подробнее.

Медикаменты. Такое лечение при туберозном склерозе направлено на устранение негативных симптомов, а также пролечивание попутно возникающих патологических состояний. Больным выписывают прогестерон, который помогает при повреждениях легкий. Также не исключен прием кортикостероидных гормонов – при туберозном склерозе они отлично борются с приступами эпилепсии.

Если имеются нарушения в функционировании почек, могут быть назначены гипотензивные лекарственные средства. При наличии проблем с сердечной мышцей в консервативное лечение туберозного склероза могут включить различные сердечно-сосудистые препараты.

Хирургический метод при туберозном склерозе оправдан в тех случаях, когда разрастающиеся опухоли мешают нормальному функционированию органов, приводят к сдавливанию сосудов либо рискуют перерасти в злокачественные новообразования. Наиболее сложными оперативными вмешательствами при туберозном склерозе являются операции на мозге, а также шунтирование и вскрытие черепной коробки.

Смешанный метод хорошо подойдет детям, страдающим от туберозного склероза. В данном случае применяются не только медпрепараты, но и проводится психокоррекционное лечение. Оно необходимо в тех случаях, когда наблюдается задержка умственного развития.

Взрослым больным, помимо приема лекарственных средств, следует скорректировать диету в сторону увеличения жиров в рационе, при этом количество белков и углеводов следует понизить. Такие меры помогут больным туберозным склерозом предупредить либо полностью избежать развития эпилептических припадков.

Своевременно начатое лечение поможет значительно облегчить жизнь большим и маленьким пациентам. Оно не сможет устранить первопричину, но скорректирует последствия тяжелой генетической болезни.

Прогноз

Данный показатель зависит от тяжести протекания туберозного склероза и степени поражения внутренних органов. При своевременной и грамотной терапии прогноз является благоприятным. Больным важно периодически проходить обследования, направленные на выявление новых доброкачественных опухолей в организме, и своевременно предпринимать меры по их устранению.

Если же не проводить никаких лечебных мероприятий, то туберозный склероз может привести к следующим осложнениям:

  • Прогрессирующее ухудшение зрения, которое может окончиться полной слепотой.
  • Частое возникновение судорог и эпилептических припадков. Если такие проявления становятся очень частыми и затягиваются по времени, возникает риск летального исхода вследствие западания языка. В некоторых случаях возможно впадение в кому.
  • Тяжелые поражения почек и печени, развитие почечной и печеночной недостаточности.
  • Нарушение оттока спинномозговой жидкости из черепной коробки.

Именно поэтому крайне важно не затягивать визит к специалисту, чтобы не упустить время и не спровоцировать развитие тяжелых осложнений, которые могут окончиться летальным исходом.

Профилактика

К сожалению, в случае туберозного склероза невозможно проведение каких бы то ни было профилактических мероприятий. Болезнь является генетической и может проявиться в любом поколении, даже у здоровых родителей, один из которых является носителем гена.

Единственное профилактическое мероприятие, возможное в данном случае – анализ на генетические заболевания, передающиеся по наследству, который можно сделать в период планирования беременности. От возникновения туберкулезного склероза он не защитит, но поможет установить, каков риск возникновения заболевания у будущего ребенка.

Болезнь Бурневилля – достаточно распространенное заболевание, передающееся по наследству. При своевременной диагностике и адекватном лечении, а также соблюдении поддерживающей терапии, взрослые и дети смогут прожить долгую и полноценную жизнь.

nevrology.net

Туберозный склероз - причины появления, симптомы и диагностика

Дефекты в генетическом аппарате человека вызывают различные тяжелые заболевания, среди которых туберозный склероз. Отсутствие генов, кодирующих белки подавляющие избыточный рост клеток, оборачивается для больного появлением множества опухолей. Это заболевание трудно диагностировать, а разработанное лечение подходит лишь для устранения симптомов.

Причины появления болезни Бурневилля

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) внесен группу факоматозов. Эти генетически обусловленные состояния с прогрессирующим поражением нервной системы записаны в МКБ 10 как Q85. В рубрику также включены нейрофиброматоз, синдромы Пейтца-Егерса, Страджа-Вебера, Гиппеля-Линдау. Туберозный склероз, код которого указан как Q85.1, считается редким заболеванием, встречающимся у людей с отягощенной наследственностью. Однако в последнее время 70% зарегистрированных случаев возникали у населения, не имеющего родственников с болезнью Бурневилля. Лишь 30% больных имеют мутантные гены, унаследованные по аутосомно-доминантому типу.

Болезнь Бурневилля обусловлена мутациями в генах TSC1 и TSC2, при нарушении работы которых организм не способен контролировать патологический рост тканей с образованием опухолей. В зависимости от места дефекта в генетическом аппарате выделяют два типа туберозного склероза:

  1. Первый тип обусловлен нарушением кодирования гамартина – белка супрессора опухолей. Патология возникает из-за мутантного гена 34 локуса девятой хромосомы.
  2. Второй тип устанавливается при появлении мутации в 13 участке шестнадцатой хромосомы, которая приводит к нарушению работы туберина – белка блокирующего неконтролируемый рост клеток.

Симптомы при туберозном склерозе

Учитывая, что опухолевый рост при туберозном склерозе начинается из любой ткани, появившиеся симптомы очень вариабельны. Первые проявления болезни возникают в детском возрасте. В течение первых 5 лет жизни ребенка могут произойти опухолевые поражений глиальной ткани в центральной нервной системе, любого участка кожи, глаз и внутренних органов. Тяжесть течения болезни определяется индивидуально на основании сложившейся клинической картины. Туберозный склероз у детей при легкой степени не имеет специфических признаков, что усложняет диагностику заболевания. Более благоприятное течение ТС обусловлено отсутствием эпиприпадков, слабоумия и психического расстройства.

Туберозный склероз ЦНС

Наиболее тяжелые проявления болезни Бурневилля наблюдаются при поражении головного мозга. Туберозный склероз у детей сопровождается судорожными припадками. Именно эпилептические припадки служат поводом для тотального исследования мозга с целью поиска опухолей.

Судорожный синдром при туберозном склерозе

Взаимосвязь судорог с новообразованиями в ЦНС объясняется тем, что опухоль в процессе своего роста раздражает нейроны. Образовавшийся эктопический очаг импульсации перегружает головной мозг, из-за чего и начинается эпиприступ.

Туберозный склероз у детей с поражением головного мозга на первом году жизни манифестирует с характерными признаками:

  • Инфантильные спазмы – тяжелая форма припадков, которые сопровождаются спастическими сокращениями отдельных мышц или генерализацией судорожного приступа в период бодрствования. Особенностью синдрома Веста является серийность эпиприпадков (до 30 раз в сутки).
  • Синдром Леннокса-Гасто нередко является последствием инфантильных спазмов. Проявляется пароксизмальными эпилептическими приступами разной степени выраженности (абсанс, тонические, атонические, миоклонические) сочетающиеся с торможением в психомоторном развитии.

Особо злокачественно туберозный склероз протекает у детей до года. Возникающая эпилепсия склонна к серийности и чередованию малых припадков с генерализированными приступами. Задержка и нарушение психического здоровья ребенка проявляется агрессивным поведением, синдромом гипервозбудимости. Такая форма эпилепсии слабо поддается терапии антиконвульсантами.

Умственная отсталость при болезни Бурневилля

Часто эпилептические припадки сочетаются с умственной отсталостью у ребенка. Развитие олигофрении у больных происходит из-за формирования корковых туберов. Кора головного мозга чувствительна к любому раздражителю, а возникающие опухоли склонны смещать и разрушать важнейшие нейронные центры. Дефекты психики определяются даже на ранних этапах жизни младенца и проявляются заторможенностью или капризностью, нарушением концентрации внимания. Поздно пропадают рефлексы периода новорожденности, ребенок вялый, плохо осваивает простейшие движения (поднятие головы, сидение, стояние).

Существует закономерность между временем появления корковых опухолей и задержкой в умственном развитии. Чем раньше возраст манифестации туберов в ЦНС, тем тяжелее будет выражена умственная отсталость. При глубокой олигофрении люди теряют способность к самооблуживанию, за ними требуется постоянный уход. Легкая степень проявиться на этапе обучения, когда у ребенка возникнут проблемы с усвоением школьного материала, параллельно появляется снохождение, бессонница, ночные кошмары.

Кожные проявления туберозного склероза

Дерматологические проявления болезни Бурневилля-Прингла представляют огромную эстетическую проблему. Практически 100% людей с туберозным склерозом имеют кожные новообразования, представленные разнообразными патологическими элементами.

С рождения на теле ребенка могут присутствовать участки гипопигментации, имеющие вид белых пятен на фоне кожи нормального цвета. Также депигментация возникает на ресницах, бровях, волосах. У 14% больных наоборот появляются участки с усиленной пигментацией, тогда следует провести дифференциальную диагностику с нейрофиброматозом.

У 60-80% пациентов образуются ангиофибромы лица. Они имеют вид единичных уплотненных узлов. Ангиофибромы имеют красный или желтый цвет, размером и формой напоминают зерно проса.

При туберозном склерозе около 46% больных имеют «Шагреневую кожу». Этот эстетический дефект формируется в период от 10 до 20 лет. Туберозный склероз кожи сформирован из множества фиброзных гамартом, которые обнаруживаются при дерматоскопии. При ощупывании обнаруживаются зоны шершавой, плотной кожи размером от 0,2 см до 10 см.

Околоногтевые фибромы у пациента с туберозным склерозом обнаруживаются в 50% всех случаев. Эти опухоли усиленно развиваются в постпубертатный период. Фибромы в виде тусклых красных узелков располагаются на мягких тканях вокруг ногтя.

Офтальмологические признаки ТС

Менее половины больных с туберозным склерозом страдают от опухолей сетчатки или зрительного нерва. Их можно выявить только при проведении офтальмоскопии. При исследовании глазного дна визуально заметны одиночные или множественные узловатые новообразования. Клинически офтальмологические признаки ТС проявляются снижением остроты зрения. Иногда к основному симптому присоединяются ангиофибромы век и катаракта.

Состояние внутренних органов при болезни Бурневилля

Опухоли и псевдоопухоли (кисты) внутренних органов при туберозном склерозе находятся на 2 месте после ЦНС по тяжести течения заболевания. Смешанная симптоматика затрудняет постановку диагноза, каждый орган выдает собственную клиническую картину поражения.

  • Опухоли из сердечной мышцы проявляются аритмиями. На ЭКГ определяются фибрилляции, экстросистолия, блокады и признаки ишемии миокарда. Обычно к 6 годам рабдомиома самопроизвольно исчезает.
  • Для людей старшего возраста характерно одностороннее или двустороннее поражение паренхимы легкого. При проведении рентгенографического исследования определяется симптом «сотового легкого», что свидетельствует о множественном образовании кист в органе.
  • Новообразования ЖКТ могут располагаться в любом отделе системы. В верхних отделах пищеварительного тракта располагаются опухоли, а в нижних – полипы.
  • Поражение почек при туберозном склерозе проходит особенно злокачественно. Около 4,5% доброкачественных опухолей становятся злокачественными новообразованиями. При двустороннем поражении органов возникает почечная недостаточность, которая быстро приводит к гибели.

Диагностика болезни Бурневилля

Учитывая полиморфизм клинических проявлений, диагностировать туберозный склероз можно только при комплексной работе специалистов из узких медицинских специальностей (невролог, дерматолог, офтальмолог, кардиолог и др.).

Постановка диагноза требует проведения специальных исследований:

  • Суточный мониторинг ЭЭГ назначается для выявления эпилепсии.
  • Для визуализации головного мозга с поиском причин эктопической активности используется КТ и МРТ. КТ используется для выявления твёрдых кальцифицированных туберов и узлов. МРТ лучше визуализирует опухоли из мягкой ткани и некальцифицированные туберы. Детям до 1 года рекомендуется провести нейросонографию.
  • Диагностика болезни Бурневилля с поражением внутренних органов также проводится с использованием высокоточных методов визуализации. Для исследования почек можно применить УЗИ, рентгенографические способы исследования. Опухоли в ЖКТ определяются с помощью эндоскопических устройств.

Диагноз считается достоверным при одном первичном признаке в сочетании с двумя вторичными или третичными симптомами.

Лечение болезни Бурневилля

Помощь больным с туберозным склерозом включает в себя такие принципы:

  1. Симптоматическое лечение.
  2. Коррекция когнитивных нарушений и работа с психикой.
  3. Хирургическое лечение.

Наиболее важным пунктом в лечении болезни Бурневилля является устранение и профилактика эпилептических припадков. Подбор препарата зависит от вида эпилептического приступа. Для купирования малых припадков используется комбинация вальпроатов и карбомазепином. При крупных припадках применяется топиромат или леветирацетам. Профилактика эпилепсии необходима для предотвращения эпистатуса, приводящего к смерти больного.

Назначение ноотропов противопоказано из-за эпилепсии. Коррекция когнитивных нарушений и психических функций выполняется путем комплексного лечения у психолога.

Хирургическое лечение в случае опухоли мозга проводится нейрохирургами по строгим показаниям. Только при прогрессивном росте новообразования с нарушением в перспективе (или фактическом) структуры мозговых центров и их функций, выполняется удаление опухоли.

Туберозный склероз трудно выявить и лечить, но распространение информации о болезни поможет своевременно поставить диагноз. Делитесь ссылками на статью в соц. сетях, оставляйте комментарии и участвуйте в обсуждении темы.

oskleroze.ru

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) - Неврология — LiveJournal


… является одним из наиболее тяжелых по течению и прогнозу среди факоматозов (нейрокожных синдромов).

.. чаще встречается, чем диагностируется, так как индивидуумы, имеющие факультативные неспецифические клинические признаки в большинстве случаев не учитываются, а больные с облигатными признаками и синдромами, не являющимися нозологическими формами, довольно часто курируются врачами разных специальностей.

… диагностика этого редкого заболевания не является сложной, если врач имеет четкие представления о его клинических проявлениях.



Туберозный склероз (далее - ТС) - это непрерывно прогрессирующее генетически детерминированное заболевание из группы факоматозов с широким спектром клинических проявлений вследствие образования доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах и тканях человеческого организма, включая головной мозг, глаза, кожу, сердце, почки, печень, легкие, желудочно-кишечный тракт, эндокринную и костную системы. Синонимы ТС - болезнь Бурневилля-Прингла, центральный нейрономатоз, нейрокожный синдром типа Бурневилля, EPILOIA (epilepsy, low intelligence, angiofibroma), синдром себорейной аденомы, судорог и умственной отсталости.

Справочная информация. Гамарто́ма (от др.-греч. ἁμάρτημα - «ошибка», «изъян» и -ωμα от ὄγκωμα - «опухоль») - узловое доброкачественное опухолевидное образование, представляющее собой тканевую аномалию развития. Гамартомы состоят из тех же тканевых компонентов, что и орган, где она расположена. При этом она отличается аномальным строением и степенью дифференцировки тканей. В тех случаях, когда в строении гамартомы преобладает какая-либо одна ткань, её называют по характеру этой ткани - хондроматозная, сосудистая и т. п. При обнаружении элементов разных тканей, напоминающих картину того или иного органа, используют термин «органоидная гамартома». Гамартомы являются доброкачественными новообразованиями. Крайне редко из них могут развиться злокачественные опухоли гамартобластомы.

ТС - аутосомно-доминантное генетически гетерогенное заболевание. Приблизительно от 10 до 30% случаев ТС обусловлено мутациями в гене TSC1 (ТС 1-го типа), локализованном на 9 хромосоме и кодирующим белок гамартин. Остальные случаи болезни обусловлены мутациями в гене TSC2 (ТС 2-го типа), локализованном на 16 хромосоме и кодирующим белок туберин (для генов ТС характерны высокая пенетрантность - до 100%, вариабельная экспрессивность и высокая частота возникновения новых [спонтанных - de novo] мутаций).Считается, что у пациентов с мутацией TSC1 заболевание течет более мягко, а мутации в гене TSC2 обусловливают более тяжелое развитие патологии. ТС относится к редким (орфанным) заболеваниям, его частота в популяции составляет 1 : 10 000 (у новорожденных - 1 : 6000).

Гены TSC1 и TSC2 в норме являются естественными генами-супрессорами опухолевого роста. Белковые продукты генов TSC1 и TSC2, гамартин и туберин, образуют гетеродимер, способный ингибировать опосредованный комплексом mTORС1 (mammalian Target of Rapamycin Complex 1) сигнальный каскад. Мутации в генах NCS1 и TSC2 приводят к потери функций гамартина и туберина, и, как следствие, к патологической активации киназы mTOR, которая является ключевым регулятором роста и пролиферации клеток, поэтому при заболевании развиваются множественные доброкачественные опухоли (гамартомы) в различных органах, включая головной мозг, глаза, кожу, сердце, почки, печень, легкие, желудочно-кишечный тракт, а также эндокринную и костную системы. Постепенно прогрессируя и увеличиваясь в размерах, они нарушают функции этих органов, иногда приводя к фатальным последствиям, чаще - к сокращению продолжительности жизни и инвалидизации пациентов.

Симптомы заболевания могут проявляться с рождения, однако чаще развиваются в первые годы жизни; процесс постепенно прогрессирует (особенно в период полового созревания) - имеет место возраст-зависимый характер [проявления] основных клинических симптомов. В клинической картине ТС доминируют симптомы со стороны ЦНС и кожные проявления.




Симптомы со стороны ЦНС обнаруживаются более чем у 80% пациентов, а структурные изменения головного мозга, выявляемые по данным МРТ, - у 95%. ТС проявляется у пациентов с эпилепсией, нарушениями нервно-психического развития и расстройствами поведения. Эпилептические приступы отмечаются у 70 - 90% пациентов с ТС. У большинства пациентов приступы отмечаются на первом году жизни, но даже у взрослых есть риск развития приступов (12%). Инфантильные спазмы - самый распространенный тип приступов в дебюте эпилепсии, но у 54% пациентов развиваются различные типы приступов - простые и сложные фокальные, вторично-генерализованные. Около 30% пациентов страдают умственной отсталостью, половина больных имеют низкие показатели уровня интеллекта (IQ менее 70 баллов), при этом могут выявляться нарушения памяти, внимания, праксиса. К нейропсихиатрическим нарушениям, которые ассоциированы с ТС, относятся расстройства аутистического спектра (50%), синдром дефицита внимания/гиперактивности (30 - 50%), агрессивное поведение и вспышки ярости.

Описанная выше симптоматика ТС обусловлена структурными изменениями мозга, которые выявляются при нейро-радиологическом исследовании. К ним относятся корковые и подкорковые туберы [см. рис.1] (зоны дисплазии, в которых нарушено нормальное линейное строение коры и содержатся аномально большие клетки или «клетки-баллоны». Туберы обнаруживаются у 95 - 100% пациентов. Часто именно туберы являются причиной эпилепсии. Субэпендимальные узлы (см. рис.2) встречаются у 80% пациентов, по морфологическому строению они напоминают туберы и имеют характерную нейро-радиологическую картину. Одним из наиболее серьезных и жизнеугрожающих симптомов ТС являются субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы [см. рис.3] (СЭГА), которые встречаются примерно у 20% пациентов. Считается, что опухоль развивается из субэпендимальных узлов в первые 2 десятилетия жизни, но иногда она может обнаруживаться и у новорожденного ребенка. Как правило, СЭГА располагаются около отверстия Монро, растут медленно, но при росте вызывают развитие прогрессирующей гидроцефалии (проявляется рвотой, головной болью, снижением остроты зрения вплоть до слепоты, развитием спастического тетрапареза). Если пациент не будет прооперирован или не будет получать ингибитор m-TOR эверолимус, прогрессирующая гидроцефалия может привести к летальному исходу. Кроме того, у пациентов с ТС часто выявляются радиальные полосы белого вещества - радиальные миграционные тракты (см. рис.4), которые являются следствием нарушения нейрональной миграции, и кисты у задних рогов боковых желудочков. Могут встречаться и другие аномалии строения коры (фокальные дисплазии, шизэнцефалия, гетеротопии, частичная агенезия мозолистого тела).




Самым очевидным и ранним кожным симптомом являются гипопигментные пятна (см. рис.1), которые могут присутствовать у новорожденного ребенка или обнаруживаться в младенчестве. Встречаются более чем у 90% пациентов с ТС в возрасте до 5 лет. Наиболее характерная форма пятен - овальная, похожая на лист ясеня, размером от 1 до 12 см. Их количество варьирует от 3 - 4 до 100 и более, с возрастом наблюдается тенденция к увеличению числа пятен. Другим достаточно распространенным симптомом ТС являются ангиофибромы лица (см. рис.2). Частота их встречаемости увеличивается с возрастом: от 8% у детей в возрасте до 2 лет, до 75% у детей в возрасте до 9 лет. Ангиофибромы располагаются симметрично с обеих сторон лица на щеках и носу по типу «крыльев бабочки»; первоначально это - папулы розового цвета, но со временем они приобретают красно-коричневую окраску. Также в первое - второе десятилетия жизни у 30 - 70% детей появляются участки «шагреневой кожи» (см. рис.3) - коллагеномы, как правило, расположенные в нижней части спины и внешне похожие на апельсиновую корку. Фиброзные бляшки (см. рис.4) часто появляются уже на первом году жизни, встречаются примерно у 25% больных, имеют бежевый цвет и шероховаты на ощупь, чаще всего локализуются на лбу. Околоногтевые фибромы [см. рис.5] (опухоли Коэнена) появляются на втором десятилетии жизни и встречаются в 17 - 52% случаев. Это папулы (узлы) красного или мясного цвета, растущие от ногтевого ложа или вокруг ногтевой пластинки рук и ног. Вышеописанные кожные симптомы относятся к так называемым первичным признакам. Кроме них у пациентов с ТС могут встречаться вторичные кожные симптомы. К ним относятся гипопигментные мелкие пятна по типу конфетти, фибромы ротовой полости (расположены на деснах, слизистой щеки и губах) и дефекты эмали зубов (см. рис.6). Последний симптом довольно часто встречается и при отсутствии ТС, но у пациентов с ТС его частота очень высокая - дефекты эмали можно найти практически у всех пациентов.


Обратите внимание! Фенотип пациента с ТС зависит от числа, локализации и размера гамартом. Возраст больного также играет важную роль, так как разные симптомы болезни проявляются в различные возрастные периоды. Большое количество клинических признаков ТС, вариабельность фенотипа и тот факт, что манифестация признаков зависит от возраста пациента, затрудняют диагностику заболевания.

При подозрении на наличие ТС предлагается использовать следующий диагностический алгоритм (Е.Д. Белоусова и соавт., 2015):

[1] Полный осмотр кожных покровов. Гипопигментные пятна, как правило, хорошо видны невооруженным глазом, хотя в отдельных случаях заметить их невозможно. При подозрении на ТС для визуализации гипопигментных пятен рекомендуется применение лампы Вуда, которая излучает пучок света с длиной волны 360 нм, селективно абсорбирующегося меланиновыми клетками кожи. Под светом этой лампы здоровая кожа выглядит тусклой, а участки кожи, имеющие дефицит меланина, ярко светятся.

[2] МРТ головного мозга - позволяет выявить туберы, СЭГА, субэпендимальные узлы и нарушения в белом веществе головного мозга. При подозрении на кальцификацию туберов проводится КТ головного мозга.

[3] Электроэнцефалография (ЭЭГ) - обязательно проводится при наличии эпилептических приступов или при пренатальном выявлении рабдомиомы сердца у новорожденных с целью своевременно обнаружить эпилептиформную активность.

[4] Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек - проводится для исключения АМЛ, поликистоза почек, а также гамартом печени и поджелудочной железы. В сомнительных случаях выполняется МРТ почек.

[5] Электрокардиография и эхокардиография - проводятся для обнаружения рабдомиом сердца и нарушений сердечного ритма, обусловленных их наличием;

[6] Нейропсихологическое тестирование - для оценки речевого и интеллектуального развития ребенка.

[7] Молекулярная диагностика - генетическое тестирование позволяет определить конкретную мутацию, которая привела к развитию болезни. ДНК-исследование подтверждает диагноз ТС у пациента и его родителей и позволяет определить спорадический или наследственный характер заболевания. Если характерные мутации не обнаружены, а клинических проявлений недостаточно для постановки достоверного диагноза ТС, показано ежегодное динамическое наблюдение с целью выявления возможных симптомов в дальнейшем.



Диагностические критерии ТС: [1] несомненный диагноз ТС устанавливается на основании наличия 2 первичных признаков или 1 первичного и 2 вторичных признаков; [2] возможный диагноз - на основании наличия 1 первичного признака или 1 первичного и 1 вторичного призна

laesus-de-liro.livejournal.com

фото, диагностика, симптомы, лечение, прогноз

Туберозный склероз (или болезнь Бурневилля) относится к редким генетическим заболеваниям. Проявляется недуг в виде доброкачественных опухолей во многих тканях и органах. В переводе с латинского tuber означает "нарост, опухоль". Впервые в середине XIX века французским невропатологом Бурневиллем была дана клиническая картина этой аномалии, поэтому она и получила его имя. При заболевании поражаются головной мозг, сердце, почки, легкие, глазное дно, появляются специфические новообразования на коже. При своевременной диагностике сразу же начинается симптоматическое лечение, которое предупреждает развитие осложнений.

Описание заболевания

Недугом страдает как мужская половина населения, так и женская, причем с одинаковой частотой. При наследственной передаче выявляют его не сразу, а в течение года или в подростковом возрасте. Только треть туберозного склероза обусловлена наследственным фактором, в остальных случаях болезнь появляется в результате спонтанных непредсказуемых генетических мутаций. Поражения нервной системы являются преобладающими при заболевании. Самые характерные проявления – это судороги, умственная отсталость, отклонения от нормы поведения, снижение интеллекта.

Наблюдаются опухоли сетчатки и зрительного нерва, что приводит к снижению зрения. Происходят изменения в сердечно-сосудистой системе с образованием опухолей, располагающихся в толще мышцы. Заболевание всегда сопровождается изменениями кожных покровов. Появляются пигментные пятна на лице и спине, выделяются участки шероховатой дермы, образуются околоногтевые фибромы и бляшки. Появляются белые участки на ресницах, бровях и прядях волос. При подозрениях на болезнь следует сразу же обратиться к врачу и комплексно обследоваться для снижения риска различных осложнений.

Причины возникновения заболевания

Основная причина туберозного склероза заключается в генной мутации девятой и шестнадцатой хромосом без видимых на то предпосылок. Вследствие этого происходит нарушение формирования белков: гамартина и туберина, отвечающих за деление и рост клеток. Это приводит к патологическим изменениям в нервных клетках и неполноценному развитию отдельных участков головного мозга.

На развитие патологии влияет наследственный фактор. При наличии болезни у одного из родителей имеется большой риск передачи ее ребенку. Известна и другая форма (спорадическая), которая возникает без всяких видимых причин и предпосылок, спонтанно в разные периоды жизни и любом возрасте, причем болезнь протекает тяжело. Течение семейной или генетической формы характеризуется легкой степенью тяжести.

Симптомы болезни

При туберозном склерозе поражаются различные ткани, органы и системы, поэтому и признаки заболевания будут отличаться. Чаще всего страдает нервная система. При этом проявляется:

  • Умеренное слабоумие – олигофрения, встречается у половины заболевших.
  • Судорожный синдром – развитие заболевания как раз и начинается с судорог у малышей первого года жизни. С возрастом этот синдром переходит в эпилептические припадки. Они приводят к нарушению интеллекта и становятся главной причиной инвалидности.

Поражение кожных покровов характеризуется:

  • Формированием пигментных пятен. У некоторых они появляются с самого рождения, у других - с двухлетнего возраста. С ростом ребенка их число увеличивается, находятся они асимметрично на ягодицах, туловище и конечностях.
  • У детей симптомы туберозного склероза (фото ниже) проявляются на дерме лица и тела множественными мелкими узелками желтоватого и розового цвета. Чаще всего данные симптомы встречаются у подростков.
  • Появлением «шагреневой дермы» – огрубевшие кожные покровы на спине и ягодицах.
  • Фиброзными бляшками, которые располагаются около ногтевых пластин рук, а после половой зрелости - и около ногтей нижних конечностей.

Офтальмологические изменения:

  • новообразования на сетчатке и зрительном нерве имеют гладкую или узелковую поверхность;
  • понижение остроты и сужение поля зрения;
  • отек зрительного нерва;
  • нарушение пигментации радужной оболочки;
  • катаракта;
  • косоглазие.

Симптомы туберозного склероза при поражении внутренних органов:

  • нарушение ритма сердца;
  • раковые опухоли;
  • кистозные образования на почках и легких;
  • нарушение функций легких;
  • полипоз прямой кишки;
  • новообразования в ротовой полости;
  • стирание зубной эмали;
  • внутриутробная смерть плода.

Внутренние органы зачастую имеют множественные поражения, которые могут возникать на протяжении всей жизни.

Помимо перечисленных признаков, существуют следующие характерные симптомы туберозного склероза у детей:

  • потеря интереса ко всему новому;
  • повышенная капризность;
  • трудности с переключением внимания;
  • замедленная реакция;
  • нарушения сна и бодрствования.

Диагностика заболевания

Для выставления диагноза необходимо сделать:

  • Опрос пациента. Врач выясняет жалобы, время проявления заболевания, были ли сходные случаи у других родственников.
  • Внешний осмотр. Осматриваются кожные покровы на наличие высыпаний и участков обесцвеченной дермы.
  • Общий анализ урины и крови. Контролируется содержание белка и эритроцитов для установления патологии почек.
  • Анализ на туберозный склероз TSC1 белка гамартин и TSC2 белка туберин проводят далеко не во всех лабораториях. Где это сделать, подскажет лечащий врач.
  • Ультразвуковое исследование почек для выявления новообразований.
  • УЗИ сердца показывает изменения в органе.
  • Электроэнцефалография головного мозга обнаруживает очаги поражения.
  • КТ и МРТ проводятся для достоверности диагноза.
  • Консультация дерматолога, офтальмолога, невролога, нефролога, кардиолога, генетика.

После диагностики туберозного склероза, где были учтены все обследования, консультации специалистов и результаты анализов, назначается курс терапии.

Лечение заболевания

Излечить болезнь Бурневилля полностью невозможно. Основная цель лечения заключается в поддерживающей терапии и при необходимости хирургическом вмешательстве, чтобы пациент мог нормально жить. Чаще всего используют комплексное лечение, при котором прописывают лекарственные средства:

  • кортикостероиды для уменьшения частоты эпилептических припадков или полного их устранения;
  • сердечно-сосудистые препараты при опухолях в мышцах сердца;
  • гипотензивные средства для снижения давления при поражении почек;
  • гормональные, препятствующие дальнейшему поражению легких.

Для детей требуются постоянные консультации психотерапевта для борьбы с умственной отсталостью. Кроме этого, необходимо соблюдать специальную диету, которая содержит минимум белков и углеводов и увеличенное количество жиров. Антидепрессанты и противосудорожные препараты вместе с диетическим питанием помогут сократить эпилептические припадки и, возможно, полностью их исключат.

Хирургические методы лечения туберозного склероза используются для:

  • удаления опухолей головного мозга, вызывающих судороги и спазмы;
  • уничтожения полипов в ЖКТ с помощью колоноскопии;
  • аннулирования новообразований, которые мешают оттоку спинномозговой жидкости;
  • ликвидации разрастаний в почках;
  • прижигания увеличенных гамартом на сетчатке глаза;
  • устранения значительных бугорков на поверхности кожи с помощью лазера, жидкого азота и тока высокой частоты.

Оперативное лечение проводится в крайнем случае: при перерождении доброкачественной опухоли в злокачественное новообразование, деформации внутренних органов и повышенном черепном давлении. Больному необходимо вовремя купировать приступы, соблюдать диету и в крайней необходимости прибегать к оперативному вмешательству.

Туберозный склероз головного мозга

При заболевании происходит слабоумие, возникают эпилептические припадки, образуются узловатые внутричерепные опухоли, которые со временем покрываются кристаллами фосфата кальция. При рентгенологическом методе исследования на поверхности мозга выделяют кальцификаты и неправильно извитые сосуды, капилляры и малые вены мягкой мозговой оболочки.

Нарушение умственного развития становится заметным в первые два года жизни. Оно проявляется у половины больных с этим недугом и выражается в тяжелой или умеренной форме. Припадки эпилепсии появляются с младенческого возраста, начиная с инфантильных спазмов. Именно эпилепсия становится часто причиной инвалидности у ребенка. Кроме этого, происходят изменения в поведении, больные страдают аутизмом, гиперактивностью, аутоагрессией и агрессией, которая направлена на окружающих людей.

Замечено, что раннее проявление заболевания ведет к серьезному умственному отставанию и нарушению поведения. У больных часто возникают проблемы со сном, они страдают бессонницей, частыми пробуждениями и бессознательным хождением во сне.

Развитие заболевания у маленьких пациентов

Туберозный склероз (фото симптомов представлено ниже) характеризуется образованием доброкачественных опухолей на органах и кожных покровах. Болезнь в тяжелой форме встречается нечасто, в основном поражается один или несколько органов. По медицинской статистике считается, что заболевание редкое, хотя медицинские работники уверены, что оно встречается значительно чаще, чем диагностируется. Передается болезнь наследственным путем, но у родителей, имеющих поврежденные гены, могут родиться и вполне здоровые малыши.

У больных детей наблюдается умственная отсталость, возникают проблемы с обучением и нормой поведения, проявляется аутизм. Наряду с проблемами умственного развития, тормозится речевое совершенствование. Малыши до года часто страдают инфантильными спазмами, которые продолжаются несколько секунд и повторяются многократно за день. В пятилетнем возрасте они могут самопроизвольно прекратиться или трансформироваться в другой вид судорог. Происходит это из-за серьезных поражений головного мозга и аномального развития нервной системы. Кроме этого, распространено образование бляшек на сетчатке глаза, которые выявляет офтальмолог при обследовании. Практически стопроцентно у детей с туберозным склерозом проявляются кожные симптомы:

  • Появление в младенчестве и раннем детстве бледных пятен (макул), которые асимметрично находятся по всему телу, кроме кистей рук и стоп. С возрастом образуются ангиофибромы (доброкачественные опухоли) лица.
  • Образование еще в утробе шагреневых пятен (шершавые участки дермы) на ягодицах и в области поясницы.
  • Фиброзные бляшки, имеющие светлый бежевый оттенок. Локализуются на лбу и голове.
  • Видоизмененные фибромы располагаются по всему телу. Это мягкие образования, имеющие форму незначительного мешочка на ножке.
  • Околоногтевая фиброма появляется около ногтей или под ними. Образуется в подростковом возрасте, в младенчестве не встречается.

При этой патологии поражается большинство органов, а прежде всего нарушаются функции сердца, что приводит к серьезным проблемам.

Лечение заболевания у детей

До настоящего времени врачи не нашли такой методики, по которой можно излечить симптомы туберозного склероза полностью. Проводится только поддерживающее лечение, позволяющее облегчить состояние больного. Осуществляется следующее симптоматическое лечение:

  • При судорогах используют «Клоназепам», «Нитразепам», «Карбамазепин», «Диакарб». Препараты останавливают судорожные припадки, замедляя процесс умственного недоразвития.
  • Поражения кожных покровов лечат с помощью лазера и дерматоабразии (удаление верхнего слоя кожи). После лечения новообразования могут возникнуть заново.
  • Гипертония. Она появляется в связи с нарушением работы почек. Принимают препараты для снижения давления и прибегают к удалению прогрессирующих опухолей.
  • Отставание в развитии. Проводят специальное обучение и соответствующую трудотерапию.
  • Сердечная недостаточность. Используют для коррекции терапевтические средства.
  • Нейроповеденческие проблемы. Назначают лекарства или применяют специальные методики по управлению поведением.
  • Повышенное внутричерепное давление. Удаляют оперативным путем образовавшиеся опухоли.

Лечение туберозного склероза у детей, начатое с раннего возраста, облегчает симптомы и продлевает жизнь.

Осложнения и последствия болезни

К основным осложнениям болезни относятся:

  • Приступы эпилепсии. Они приводят к эпилептическому статусу, когда припадки следуют один за другим более получаса и больной все это время остается в бессознательном состоянии.
  • Поражения почек. Это выражается в хронической почечной недостаточности. В этом случае больному проводят операцию по удалению опухоли, состояние нормализуется.
  • Ослабление зрения. Характерное формирование опухолей на сетчатке глаза или около зрительного нерва способствует снижению зрения. Помимо этого, возникает катаракта, косоглазие, изменяется радужная оболочка. Лечится оперативным путем.
  • Скапливание внутричерепной жидкости. Это приводит к водянке головного мозга. Больной жалуется на головную боль, сопровождающуюся тошнотой и рвотой.
  • Рабдомиомы в сердце. Образовавшиеся опухоли в детском возрасте мешают нормальному кровообращению, вызывая аритмию. Впоследствии они уменьшаются.

При всех осложнениях проводится симптоматическое лечение.

Туберозный склероз. Прогноз и лечение

Прогноз болезни Бурневилля во многом зависит от тяжести заболевания. Легкая форма предоставляет возможность вести активный образ жизни, при тяжелой наступает инвалидность. Большинство пациентов при надлежащем лечении живут более четверти века, в других случаях – не более пяти лет. Тяжелые осложнения важных органов требуют постоянного внимания и поддерживающего лечения. В противном случае проблемы со здоровьем могут привести к смертельному исходу. Для предупреждения развития осложнений больные всю жизнь должны находиться под наблюдением врачей и неукоснительно соблюдать их назначения. Благодаря развитию медицины судороги у малышей устраняют медикаментами, в старшем возрасте эпилептические припадки ликвидируют, используя химиотерапию, кожные дефекты убирают лазером, внутричерепное давление нормализуют шунтированием. Все это помогает улучшить качество и продолжительность жизни с туберозным склерозом.

fb.ru

симптомы и признаки, лечение, прогноз

Туберозный склероз у детей – генетически обусловленное заболевание, сопровождающееся появлением опухолей во многих органах. Недуг выявляется примерно у 1 ребенка из 6000 детей. В 85% случаев он провоцируется мутациями в одном из генов – TSC1 (9q34) или TSC2 (16p13.3), а у 2/3 больных вызывается спонтанными мутациями. Если один из родителей болен этим заболеванием, то в 50% случаев мутация передается и ребенку. Опухоли или аномалии при туберозном склерозе могут возникать в разном возрасте. Этот недуг может приводить к появлению опухолей головного мозга, глаз, легких, сердца и др. Туберозный склероз у детей может дебютировать уже в первые месяцы жизни.

Признаки поражения головного мозга

Поражения центральной нервной системы наблюдаются почти у 95% детей. Присутствующие в головном мозге опухоли и структурные изменения приводят к появлению симптомов, характер которых определяется областью поражения.

Эпилептические припадки наблюдаются примерно у 92% детей.

На первом году приступы развиваются у 63%, а приводящие к инвалидизации инфантильные спазмы присутствуют у 38% пациентов уже на 3–5 месяцах жизни.

Эпилептические изменения приводят к нарушению когнитивных способностей и способности к общению, снижению интеллекта, слуховых и зрительных функций. Это могут быть:

  • головные боли;
  • судороги;
  • гидроцефалия;
  • умственная отсталость;
  • нарушения в обучении;
  • аутизм;
  • аутоагрессия и агрессия;
  • проблемы с засыпанием и пр.

Большинство детей с туберозным склерозом испытывает трудности в обучении.

Симптомы и диагностика

Условно все проявления туберозного склероза у детей разделяют на большие (или первичные) и малые (или вторичные).

МРТ головного мозга при туберозном склерозе – один из самых точных методов исследования.

Первичные признаки туберозного склероза следующие:

  • фиброзные бляшки на поверхности головы;
  • ангиофибромы на лице – не менее 3 опухолей, состоящих из сосудистой и фиброзной ткани;
  • корковые дисплазии – не менее трех аномальных участков в структуре коры головного мозга, представляющих собой миграционные тракты и корковые туберы в белом веществе мозга;
  • пятна на кожных покровах без пигмента – не менее 3 с размером не менее 5 мм;
  • множественные гамартромы на сетчатке глаза – узловые опухоли;
  • фибромы возле ногтей – не менее 2;
  • одиночные или множественные рабдомиомы сердца – опухоли из мышечной ткани органа;
  • «шагреневая кожа» – шероховатый на ощупь участок кожного покрова;
  • субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома – опухоль доброкачественного характера вдоль боковых желудочков мозга или в сетчатке;
  • вдающихся в полость боковых желудочков субэпендимальных узлов – не менее 2;
  • множественные ангиомиолипомы почек – не менее 2 образований из сосудистой, мышечной и жировой ткани;
  • лимфангиолейомиоматоз легких – вяло протекающий рост клеток гладких мышц в тканях легких, легочных сосудах, плевре и лимфатических сосудах.

Вторичные признаки туберозного склероза таковы:

  • фибромы во рту – не менее 2;
  • множественные кисты на почках;
  • многочисленные дефекты зубной эмали (в виде углублений) – не менее 3;
  • гамартомы внутренних органов;
  • гиперпигментированные пятна «конфетти» на кожных покровах;
  • ахроматический участок сетчатки.

Диагноз «туберозный склероз» ставится на основании выявления сочетания клинических проявлений и данных изменений в лабораторных анализах. Пристальное внимание уделяется и возрасту пациента, так как у детей и взрослых разных возрастов недуг проявляется разными признаками.

Главный критерий в диагностике – подтверждение мутации в гене TSC1 или TSC2.

Возможный диагноз ставится в тех случаях, когда у ребенка обнаруживается один из вариантов:

  • присутствие 1 первичного признака заболевания;
  • наличие 1 первичного и 1 вторичного проявления;
  • двух или более вторичных проявлений.

Точный диагноз устанавливается в следующих случаях:

  • 2 первичных проявления;
  • 1 первичный и 2 вторичных признака.

В условиях диагностического центра для постановки правильного и окончательного диагноза пациенту проводятся следующие исследования:

  • рентгенография пораженных органов;
  • специфические генетические тесты;
  • УЗИ;
  • офтальмоскопия;
  • ЭЭГ;
  • МРТ;
  • нейропсихологическое тестирование.

Впервые туберозный склероз может быть заподозрен при выполнении фетальной ультрасонографии. Во время этой визуализации и на фото исследования в сердце и мозге плода обнаруживаются миомы или другие опухоли.

Лечение

Тактика борьбы с туберозным склерозом определяется характером проявлений. Маленьким пациентам назначается и симптоматическое, и специфическое лечение.

На фото изображен один из вариантов лечения проявлений туберозного склероза – операция.

В план медикаментозной и консервативной терапии включают:

  • при эпиприпадках – противосудорожные средства;
  • при проблемах с поведением – лекарственные препараты и методики поведенческого управления;
  • при поражении почек – антигипертензивные препараты;
  • при поражении сердца – медикаментозная терапия существующих патологий;
  • при злокачественных и доброкачественных новообразованиях – иммуносупрессивные средства.

Хирургическое лечение может рекомендоваться при тяжелых поражениях ЦНС и почек.

Прогноз

У 20% пациентов с туберозным склерозом продолжительность жизни составляет не более 30 лет. У младенцев причиной смерти чаще становятся опухолевые образования сердца или поражения сосудов. Во второй декаде жизни летальный исход обычно провоцируется опухолями мозга, в четвертой-пятой – поражениями почек.

Туберозный склероз относится к генетическим заболеваниям. Он сопровождается развитием множественных опухолей в разных органах, поражениями кожных покровов и глаз. Сколько живут пациенты с этим заболеванием, зависит от характера симптомов заболевания и скорости их прогрессирования.

Читайте далее: панариций у ребенка

www.baby.ru

Туберозный склероз: симптомы, причины, диагностика, лечение



Что такое туберкулезный склероз?

Туберозный склероз (клубневый склероз) - является редким, многосистемным генетическим заболеванием, которое вызывает рост доброкачественных опухолей в головном мозге и других жизненно важных органах, таких как почки, сердце, глаза, легкие и кожа. Заболевание обычно воздействует на центральную нервную систему и приводит к сочетанию симптомов, включая судороги, задержку развития, когнитивные нарушения, кожные изменения и заболевания почек.

Название клубневого склероза происходит от характерных клубневых узлов в головном мозге, которые кальцинируют с возрастом и становятся твердыми или склеротическими. Болезнь ранее была известна как болезнь Борневиля – впервые была описана французским врачом более 100 лет назад.

У многих больных туберозным склерозом симптомы болезни возникают на первом году жизни. Тем не менее, клинические особенности могут иметь особенности в начале болезни, и многие признаки и симптомы развиваются долгое время. В результате, туберозный склероз может быть не распознан или неверно диагностирован в течение многих лет.

 

Причины

Причиной туберозного склероза являются мутации двух генов - TSC1 и TSC2. Для возникновения заболевания необходимо повреждение только одного из этих генов. Ген TSC1, обнаруженный в 1997 году, находится на хромосоме 9 и продуцирует белок, называемый гамартин. Ген TSC2, обнаруженный в 1993 году, находится на хромосоме 16 и продуцирует белковый туберин. Ученые считают, что эти белки действуют в комплексе как подавители роста, ингибируя эволюционно консервативную киназу, называемую mTOR. Потеря регуляции mTOR происходит в клетках, лишенных гамартина или туберина, и это приводит к аномальной дифференциации и развитию, а также к образованию увеличенных клеток, как это видно из поражений мозга при туберозном склерозе.

Передается ли туберозный склероз по наследству?

Хотя некоторые люди наследуют заболевание от родителей, большинство случаев происходят спонтанно в результате новых самопроизвольных мутаций в генах TSC1 или TSC2. В этом случае ни один из родителей не имеет дефектный ген (ы).

В семейных случаях болезнь является аутосомно-доминантным заболеванием, что означает, что оно может передаваться непосредственно от родителя к ребенку. В этих случаях только у одного из родителей должен иметься ген с мутацией, который передается ребенку. Если родитель страдает туберозным склерозом, у ребенка существует 50% вероятность развития болезни. Дети, которые наследуют туберозный склероз, могут не иметь таких же симптомов, как и их родитель, и у них могут быть более мягкая или более тяжелая форма болезни.

 

Редко, больные приобретают туберозный склероз через процесс, называемый гонадальным мозаицизмом. Родители в этом случае не имеют видимых дефектов в двух генах, которые вызывают заболевание. Тем не менее, у этих родителей может быть ребенок, подверженный туберозному склерозу, потому что часть одной из родительских репродуктивных клеток (сперматозоидов или яиц) может содержать генетическую мутацию без участия других клеток организма. В случаях гонадального мозаицизма генетическое тестирование образца крови может не выявлять возможности передачи болезни потомству.

 

Признаки и симптомы

Туберозный склероз может воздействовать на многие различные системы организма, приводя к различным симптомам. Признаки болезни различны в зависимости от того, какая система и какие органы вовлечены. Естественное течение болезни  различается от больного к больному, с симптомами от очень умеренных до довольно тяжелых. В дополнение к доброкачественным опухолям, которые часто встречаются при туберозном склерозе, другие распространенные симптомы включают в себя судороги, когнитивные нарушения, когнитивные проблемы и кожные нарушения. Опухоли могут возникать почти в любом органе, но чаще всего они встречаются в головном мозге, почках, сердце, легких и коже. Злокачественные опухоли редко встречаются при туберозном склерозе.

 

Участие головного мозга в туберозном склерозе. Наблюдаются три типа поражений головного мозга: корковые клубни, как правило, образуются на поверхности мозга, но могут также появляться в глубоких областях мозга: субэпидемиальные конкреции, которые образуют в стенках желудочков - заполненные жидкостью полости головного мозга; и субэпидемические астроцитомы, которые формируются таким образом, что могут блокировать поток спинномозговой жидкости в головном мозге, вызывая скопление жидкости и давления и приводящие к головным болям и помутнению зрения.

 

Туберозный склероз обычно вызывает наибольшие проблемы у больных и членов их семей через воздействие на функции мозга. У большинства больных будут происходить судороги на протяжении всей жизни. Могут возникать судороги всех типов, включая инфантильные спазмы; тонико-клонические судороги. Инфантильные спазмы могут возникать сразу после рождения, и их часто бывает трудно распознать. Приступы также могут трудно контролироваться с помощью медикаментов, и иногда для уменьшения их проявлений используются операции или другие методы лечения.

 

У около половины больных туберозным склерозом имеются задержки развития, начиная от легкой умственной отсталости и заканчивая серьезными умственными нарушениями. Поведенческиме проблемы, включая агрессию, внезапную ярость, синдром дефицита внимания и гиперактивности, обсессивно-компульсивное расстройство и повторяющееся, деструктивное или самоповреждающее поведение, происходят у детей, страдающих болезнью, могут вызывать сложности при их контроле. Около трети больных детей отвечают критериям расстройства спектра аутизма.

 

Проблемы с почками, такие как кисты и ангиомиолипамы, встречаются, по статистике, у 70-80 процентов больных, обычно встречающихся в возрасте от 15 до 30 лет. Кисты обычно небольшие, появляются в ограниченном количестве и не вызывают серьезных проблем. Приблизительно у 2 процентов людей, страдающих туберозным склерозом, развивается большое количество кист по образцу, сходному с поликистозным заболеванием почек в детском возрасте. В этих случаях функция почек нарушается и происходит почечная недостаточность. В редких случаях кисты могут кровоточить, что приводит к потере крови и анемии.

 

Ангиомиолипомы - доброкачественные опухоли, состоящие из жировой ткани и мышечных клеток - являются наиболее распространенными поражениями почек при туберозном склерозе. Эти опухоли наблюдаются у большинства больных, но также встречаются примерно у одного из каждых 300 человек, не страдающих данным заболеванием. Ангиомиолипомы, причиной которых является туберозный склероз, обычно обнаруживаются в обеих почках, и в большинстве случаев они не вызывают никаких симптомов. Тем не менее, они могут иногда быть настолько большими, что они вызывают боль или почечную недостаточность. Также может произойти кровотечение из ангиомиолипомы, вызывающее как боль, так и слабость. Если сильное кровотечение не прекращается естественным путем, может наблюдаться сильная кровопотеря, что приводит к глубокой анемии и угрожающему жизни снижению артериального давления, что требует неотложной медицинской помощи.

 

К другим редким проблемам с почками относятся рак почек, развивающийся от ангиомиолипомы и онкоцитомы, доброкачественные опухоли.

 

Опухоли, называемые рабдомиомами сердца, часто встречаются в сердцах младенцев и маленьких детей туберозным склерозом, и их часто наблюдают на ультразвуковых исследованиях внутриутробного плода. Если опухоли большого размера или имеется несколько опухолей, они могут блокировать кровообращение и приводить к смерти. Однако, если они не вызывают проблем при рождении, в большинстве случаев они имеют наибольший размер, они со временем становятся меньше и не оказывают влияния на человека в более позднем возрасте.

 

Доброкачественные опухоли, в отдельных случаях образуются в глазах больных туберозным склерозом, представляя собой белые пятна на сетчатке. Как правило, они не приводят к потере зрения или другим проблемы со зрением, но они важны для диагностики болезни.

Дополнительные опухоли и кисты можно обнаружить в других областях тела, включая печень, легкие и поджелудочную железу. Также могут возникать кисты костей, ректальные полипы, фибромы полости рта.

У больных может наблюдаться широкий спектр кожных нарушений. Большинство симптомов не вызывает никаких проблем, но полезны в диагностике. Некоторые случаи могут приводить к обезображиванию, что требует лечения. Наиболее распространенные аномалии кожи включают:

Гипомеланические макулы («пятна зольного листа»), которые представляют собой белые или более легкие пятна кожи, которые могут появляться в любом месте на теле и вызваны отсутствием пигмента кожи или меланина - вещества, которое придает коже свой цвет.

Красноватые пятна или шишки, называемые лицевыми ангиофибромами, которые появляются на лице (иногда напоминающие акне) и состоят из кровеносных сосудов и волокнистой ткани.

Поднятые, обесцвеченные области на лбу, называемые бляшками на коже лба, которые характерны и уникальны для туберозного склероза и могут помочь врачам диагностировать заболевание.

Области толстой кожи, называемой шагринными пятнами, обычно встречаются на нижней части спины или затылке.

Небольшие мясистые опухоли называются неглазурованными или субгумунными фибромами, которые растут вокруг и под ногтями ногтей или ногтями и могут потребоваться хирургическое удаление, если они увеличивают или вызывают кровотечение. Они обычно появляются позже в жизни, в возрасте от 20 до 50 лет.

Другие особенности кожи, которые не уникальны для больных туберозным склерозом, включая фиброз кожи, которые обычно встречается на спине, шее и плечах, а также полиоз, пучок или скопление из белых волос которые могут появиться на коже головы или веках.

Поражения легких присутствуют примерно у одной трети взрослых женщин, страдающих туберозным склерозом, и гораздо реже встречаются у мужчин. Поражения легких включают лимфангиолеиомиоматоз и многопластовую мультифокальную гиперплазию пневмоцитов. Лимфангиолеиомиоматоз - опухолеподобное заболевание, при котором клетки пролиферируют в легких, и происходит разрушение легких с образованием кисты.

Диагностика

Диагностика туберозного склероза основывается на клинических критериях. Во многих случаях первым признаком болезни является наличие судорог или замедленное развитие. В других случаях первым признаком могут быть белые пятна на коже (гипомеланотические макулы) или наличие рабдомиомы кардиальной опухоли.

Диагностика заболевания основана на тщательном клиническом обследовании в сочетании с компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга, которая может обнаруживать клубни в головном мозге и ультразвуком сердца, печени и почек, которые могут проявлять опухоли в этих органах. Врачами должны тщательно изучаться кожа на широкий спектр функций кожи, ногтей и ногтей на ногах фибромы, зубов и десен для определения фибромы, а также глаз для повреждений сетчатки. Ультрафиолетовый свет может использоваться для определения гипомалантических пятен, которые иногда трудно заметить у младенцев и людей с бледной или светлой кожей. Из-за большого разнообразия признаков туберозного склероза лучше всего, если определением диагноза будет заниматься врач, имеющий опыт в диагностике данной болезни.

У младенцев заболевание может подозреваться, если у ребенка имеются сердечные рабдомиомы или судороги (инфантильные спазмы) при рождении. При тщательном осмотре кожи и мозга может быть возможным диагностировать туберозный склероз в очень раннем возрасте. Тем не менее, у многих детей болезнь не диагностируются до тех пор, пока не появятся другие симптомы, такие как лицевые ангиофибромы.

Лечение

Не существует никакого специального лечения туберозного склероза, хотя лечение применяется для контроля ряда симптомов заболевания. Противоэпилептические препараты используются для борьбы с судорогами. Вигабатрин (Сабрил) является в особенности эффективным препаратом для лечения инфантильных спазмов при туберозном склерозе, хотя он имеет значительные побочные эффекты. Также применяется лекарственный препарат Эверолимус (Afinitor®) для лечения субэпидемических гигантских клеточных астроцитом и опухолей почек ангиомиолипом.

Конкретные лекарства могут быть назначены для конролирования проблем поведения. Программы вмешательства, включая специальное обучение и профессиональную терапию, могут принести пользу людям с особыми потребностями и проблемами развития. Хирургия может потребоваться в случае осложнений, связанных с клубнями, опухолями, а также с риском кровотечения из опухолей почек. Дыхательная недостаточность из-за лимфангиолеиомиоматоза может лечиться дополнительной кислородной терапией или трансплантацией легких, при тяжелой форме расстройства.

Поскольку туберозный склероз является хроническим заболеванием, больные должны регулярно наблюдаться врачом, для того чтобы убедиться, что они применяют оптимальные методы лечения.

Основные лабораторные исследования показали понимание функции мутирующих генов и привели к недавнему использованию Рапамицина и родственных препаратов для лечения некоторых проявлений туберозного склероза. Было показано, что рапамицин эффективен при лечении опухолей головного мозга, наблюдаемых при болезни. Тем не менее, его преимущества для целого ряда других аспектов и опухолей, наблюдаемых у больных, менее достоверны, и клинические испытания, внимательно изучающие преимущества, продолжаются.

 

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕЕЩЕ: НА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ

nevrologvolgograd.ru

Туберозный склероз у детей: симптомы, лечение, сколько живут

Что это такое?

Туберозный склероз – это заболевание, возникающее из-за генетических нарушений, передается по наследству.

Если один из родителей болен, вероятность, что в семье родиться больной ребенок около 50%.

Основным признаком заболевания являются многочисленные опухоли доброкачественного характера, которые могут локализоваться на разных частях тела человека.

Данное заболевание встречается у людей намного чаще, чем его диагностируют специалисты. Так как симптоматика его разная, все зависит от возраста человека и индивидуальных особенностей его организма.

Врачи чаще всего не берут во внимание специфическую этиологию туберозного склероза. Поэтому лечением отдельных признаков и проявлений занимаются узкие специалисты.

Чаще заболевание проявляется у новорожденных детей, и гораздо реже у взрослых. Однако у младенцев его диагностировать сложнее, для этого необходимо провести ряд исследований.

Первые признаки заболевания чаще возникает в первый год жизни.

Симптоматика туберозного склероза

Проявления данного заболевания разнообразны, так как нарушается работа многих систем и органов.

Основная симптоматика:

  • заболевание дает о себе знать уже впервые годы жизни ребенка, но прогрессировать начинает в подростковом возрасте;
  • иногда наблюдаются судорожные припадки. Их разделяют на миоклонические и генерализование тонко-клонические. Первые менее опасны, они характеризуются сокращением определенной группы мышц, но человек при этом не теряет сознание. Вторые, более опасные, проявляются в виде судорожного приступа, при этом человек теряет сознание, может прикусить язык, также может случиться непроизвольное мочеиспускание;
  • на коже появляются обесцвеченные участки, напоминают листовую пластинку, локализуются по всей поверхности кожного покрова;
  • также появляются бугорки, на различных участках кожи, чаще на лице в районе носа и губ;
  • наблюдается гемианопатия (когда человек не видит определенных участков пространства, они как будто выпадают), и другие патологии зрения.

Яркие признаки заболевание выражаются в полиморфизме. Гамартомы, это опухоли эмбриональной незрелой ткани, единственное место, где появляются новообразования вследствие этого заболевания.

Основными признаками этой болезни являются внешние, отражающиеся на кожном покрове человека и нарушения работы ЦНС. На поверхности кожи появляются различные пятна, теряется ее гладкость, развиваются фиброзные бляшки и опухоли.

Кожные проявления болезни (фото)

  • Пятна неестественного цвета (гипопигментированные пятна) раскиданы по всему телу, расположение их ассиметричное и диффузное. Могут проявиться у малыша с рождения или на протяжении жизни. Чем старше ребенок, тем больше у него таких пятен, много их локализуется нагрудной клетке и спине также на ягодицах. Они отличаются характерным матово-белым цветом. Также наблюдаются обесцвеченные волос на голове и на лице. Это один из характерных симптомов данного заболевания.
  • Уже с 4 лет у больных детей появляются так называемые ангиофибромы лица. Этот узелки, которые напоминают зерно проса, они блестят и гладкие на ощупь, но плотные. На коже их может быть много, также встречаются одиночные образования. Локализуются на коже лица, в районе носа и губ. Данные высыпания бледно-желтого или розово-красного цвета. Но если сосуды на лице расширенные, их цвет становиться более насыщенными. Образования формируются из разросшейся фиброзной ткани и недоразвитых волосяных фолликул. Данные симптомы чаще проявляются у детей с 3 до 11 лет.
  • Шагреновая кожа – это огрубелые участки кожного покрова. Они представляют собой скопления гамартром в одном месте, при этом образуется одно общее пятно. Оно напоминают апельсиновую кожуру, которая покрывает кожу. Имеют специфическую коричневую, желтую или разовую окраску. Чаще такие образования встречаются на пояснице больного. Размером они могут быть до 10 см. Данный симптом проявляется у детей старше 10 лет.
  • Фиброзные бляшки, еще один характерный симптом туберозного склероза у детей, диагностируются у 25%. Они имеют характерный бежевый цвет, шероховатые на ощупь, появляются в первый год жизни. Данный симптом является первым проявлением данного заболевания. В большей степени они характерны для больных старшего возраста. Появляется на волосяном покрове лба и головы.
  • У тридцати процентов больных врачи диагностируют фибромы, это мягкие образования на коже. Их может быть много на определенном участке или единичные новообразования. Они напоминают мешочек, чаще появляются на туловище, шее и конечностях. Иногда их размер настолько маленький, что их легко перепутать с гусиной кожей.
  • Иногда опухоли развиваются на пальцах возле ногтя или под самой ногтевой пластинкой. Они напоминают красные узелки или пятна. Появляются у женщин, чаще поражают ногти на ногах. Такой симптом диагностируется после полового созревания у 50% больных туберозным склером.
  • Также к симптомам, которые проявляются на кожном покрове, присоединяется второй важный признак заболевания нарушения центральной нервной системы. А именно туберсы и субэпиндимальные узлы. Первые локализуются на поверхности головного мозга, могут стать причиной гидроцефалии. Туберсы – это опухолевые образования они проявляются единичными или многочисленными выступами.

Очень важно вовремя диагностировать эти опухоли в головном мозге, это нужно для прогнозирования исхода болезни. Субэпендимальные узлы можно увидеть на снимке КТ или МРТ головного мозга. При их наличии у больного:

  • ухудшается зрение,
  • мучает частая головная боль,
  • иногда беспричинная рвота.

Какие диагностируют нарушения работы центральной нервной системы

Если поражена ЦНС у ребенка наблюдаются приступы эпилепсии. Это влияет на умственное развитие малыша, у него может быть аутизм или задержка психического развития.

Также может измениться режим дня, поведение. Иногда туберозный склероз у детей протекает без этих проявлений. Но если они есть, нужно быть очень внимательным и осторожным в поведении с ним.

Нельзя не брать во внимание эпилепсию, это значимый признак данного заболевания. Ее диагностируют у 90% больных. Приступы могут стать причиной нарушения интеллекта, также вследствие этого ребенок может стать инвалидом.

Данный симптом проявляется у ребенка до года.  У половины пациентов диагностируют умственная отсталость.

У ребенка проявляются нарушения в поведении, это может быть агрессия, также аутоагрессия. Расстройства аутистического спектра, гиперактивность зачастую диагностируется с синдромом дефицита внимания. Это не значит, что ребенку действительно не хватает внимания.

У детей с таким диагнозом наблюдается также задержка речевого развития. Они часто чем-то недовольны, капризничают, развивается так называемая «взрывная» реакция на действия или слова родителей и других взрослых или детей. Они становятся медлительными, теряют способность к коммуникации. И чем раньше поражает болезнь ребенка, тем серьезнее нарушения умственного развития.

У больных детей нарушен сон, он долго засыпает, часто просыпается, также может быть бессонница. В таком случае родители должны проявлять терпение и понимание к ребенку и учитывать, что он болен, а не просто вредничает.

У 50% детей с данным заболеванием диагностируют рабдомиомы сердца. Это доброкачественнее опухолевые образования, которые образуются из мышечной ткани. Их можно диагностировать еще на этапе внутриутробного развития с помощью ЭхоКГ, если ребенок попадает в группу риска. Они локализуются на левом желудочке сердца или же располагаются хаотично на всей сердечной мышце.

В следствии, развивается застойная сердечная недостаточность или аритмия. Но у этих образований есть тенденция к медленному, но спонтанному регрессу.

Также у многих пациентов диагностируют гамартомы или поликистозы почек, вследствие чего развивается гематурия, болевой синдром.

Туберозный склероз у детей может стать причиной болезни почек, а именно почечной недостаточности. Из-за доброкачественных опухолей в легких появляется генерализованый кистоз или фиброзные изменения тканей органа, вследствие этого может спонтанного накопления воздуха в плевральной полости.

Также симптомом заболевания у детей является нарушение зрения. На сетчатке глаза появляются оранжево-розовые образования, это и есть причиной частичной или полной потери зрения. Наблюдается опухлость век и другие проблемы со зрением.

Когда в больницу попадает ребенок с младенческими спазмами врачам необходимо в ходе обследования исключить туберозный склероз.

Поэтому он тщательно осматривает кожные покровы пациента, для выявления изменений кожного покрова, также ребенка обязательно осматривает офтальмолог, он осматривает сетчатку глаза, а именно патологические изменения на ней. Но основные исследования, которые, скорее всего, подтвердят или, опровергнут диагноз, это МРТ или КТ.

Данные нужны врачу для того, что бы определить правильный прогноз и лечение для пациента.

Осложнения туберознного склероза

Укоротить продолжительность жизни пациенту могут различные осложнения симптомов.

Они возникают из-за неправильного или несвоевременного лечения, в таком случаи они будут проявляться на протяжении всей жизни больного.

К таким осложнениям относят эпилептическое состояние, причиной которых стало нарушение работы головного мозга, при этом наблюдаются сильные судороги.

В случае наличия этих признаков, человек может длительное время быть без сознания, или приходить в себя на некоторое время, до повторного появления спазмов.

Также у пациента может нарушиться нормальный отток спинномозговой жидкости. Тогда она скапливается в черепной коробке, давить на головной мозг.

Кроме этого на качество жизни влияет почечная недостаточность, чаще она переходит в хроническую форму.

Формы туберозного склероза

  1. Наследственная или семейная, передается от больного родителя к ребенку. Так как ген данного заболевания доминантен то в такой семье с вероятностью 50%, будет болен ребенок туберозным склерозом.
  2. Спорадическая, когда заболевание возникает спонтанно, когда нет наследственного признака. Возникает на любом этапе жизни, в любом возрасте.

Также есть 2 степени сложности болезни:

  • Тяжелая форма – проявляется у пациентов с расстройством спорадического типа;
  • Легкая – наблюдается у детей, с наследственным типом расстройства.

Лечение и прогноз туберозного склероза

Так как заболевание возникает из-за мутаций на хромосомном уровне излечить его невозможно. Ребенку назначают поддерживающую терапию, чтобы облегчить симптомы.

Есть два метода, которые используют для лечения:

  • медикаментозный, назначают препараты, которые будут подавлять проявления симптомов, и положительно действовать на ЦНС. Для профилактики приступов эпилепсии кардиостероидоиды.
  • хирургический, используют для удаления опухолевых образований на органах, если они быстро растут и могут стать причиной нарушения работы внутренних органов. Когда значительно меняется форма внутренних органов. Если доброкачественная опухоль, превращается в злокачественную. Тогда хирург вырезает опухоль из органа, не повреждая при этом здоровые ткани.

Также удаляют кожные проявления заболевания лазером или другими доступными методами.

Чаще, для получения лучшего эффекта эти методы применяют комплексно.

Сколько с ним живут?

Живут больные не долго, все зависит от скорости прогрессирования заболевания. Если оно быстро развивается, отмечается тяжелое течение симптомов, нет качественного лечения, тогда больной проживет не больше 5 лет.

Если проявляются симптомы средней тяжести, при этом применяется качественное лечение и меры профилактики, то пациент может прожить больше 25 лет. Сейчас методы и препараты для лечения туберозного склероза усовершенствуются с каждым годом, все благодаря внедрению новых, современных методик.

При этом у половины больных будет олигофрения или аутизм. Также может развиться одно из нарушений зрения: косоглазие, катаракта, обесцвечивание радужки глаза, при этом снижается острота и поле зрения.

Туберозный склероз может стать причиной летального исхода, к этому приводят различные опухолевые образования на органах, в результате чего нарушается их функция. Но если их вовремя диагностировать и лечить, это можно предотвратить.

Несмотря на то, что заболевание полностью излечить невозможно, многие живут с ним достаточно долго, больше двух десятков лет.

Также врачи рекомендуют семьям, у которых есть больной родственник, и они планируют беременность, обратится к врачу-генетику. Это единственная мера профилактики заболевания.

Видеозаписи по теме

tvojajbolit.ru

Основной симптом туберозного склероза - изменение функции головного мозга

Туберозный склероз может вызывать различные симптомы, которые в значительной степени зависят от того, на какую область тела влияют связанные опухоли. Каждый человек может отметить различные признаки состояния, которые сильно различаются по форме и тяжести.

Доброкачественные опухоли, характерные для туберозного склероза, обычно растут в мозге, почках, сердце, глазах, легких и коже. Симптомы, возникающие в результате этих опухолей, связаны с местом, на которое они воздействуют, и с функциями, зависящими от этого органа.

Вовлечение мозга

Наиболее распространенным симптомом туберозного склероза является изменение функции головного мозга в результате доброкачественных опухолей, поражающих этот главный орган. 

Большинство людей, пораженных туберозным склерозом, в какой-то момент испытывают судороги из-за наличия опухолей в головном мозге. Могут присутствовать различные типы припадков. Инфантильные спазмы также распространены среди детей с этим заболеванием и часто являются первым симптомом, который следует отметить.

Приблизительно 60% детей с туберозным склерозом имеют задержку развития, которая может сильно варьироваться по степени тяжести: от легкой неспособности к обучению до умственной отсталости. Могут также возникнуть некоторые проблемы с поведением,проявляются агрессия, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и склонность к самоповреждениям.

Вовлечение почек

Три четверти людей с туберозным склерозом сообщают о проблемах в почечной функции из-за доброкачественных кист, которые поражают орган. Они обычно присутствуют в конце подросткового возраста до 30 лет, и, как правило, имеют небольшие размеры и вызывают ограниченные неудобства.

В некоторых случаях кисты могут быть больше по размеру или развиваться в обильном количестве, подобно поликистозу почек. Функция почек может быть серьезно нарушена и привести к почечной недостаточности.

Вовлечение сердца

У младенцев с туберозным склерозом часто обнаруживаются сердечные рабдомиомы, которые часто выявляются до рождения при ультразвуковом исследовании пренатального плода. Степень тяжести зависит от размера и количества опухолей, а в некоторых случаях они могут препятствовать циркуляции крови из сердца и вызывать смерть.

Вовлечение глаз

Факомы - это доброкачественные опухоли, которые можно обнаружить в глазах больных туберозным склерозом. В большинстве случаев они не вызывают симптомов, связанных со зрением, но их характерное появление с белыми пятнами на сетчатке можно использовать в качестве диагностического индикатора.

Вовлечение легких

Женщины с туберозным склерозом чаще имеют поражения легких, чем мужчины. Хотя многие люди с доброкачественными опухолями не имеют симптомов, некоторые могут страдать от одышки и других проблем с дыханием.

Участие кожи

Существуют различные аномалии кожи, которые поражают людей с туберозным склерозом, которые могут включать:

  • Гипомелановые пятна - белые пятна на коже.

  • Лицевые ангиофибромы - красноватые шишки на лице.

  • Фибромы ног - мясистые опухоли вокруг или под ногтями.

Аномалии, как правило, не вызывают серьезных проблем, но имеют отличительный внешний вид и могут помочь в диагностике состояния.

Фото: makale.ekofi.science

Читайте также:

Основные факторы, влияющие на работу мозга и ухудшающие память

Ночная потливость может быть признаком опасных заболеваний

"Бабушкины" методы лечения, о которых лучше забыть

www.pravda.ru

Вторичные признаки туберозного склероза | klinika.krasgmu.ru

Изменения внутренних органов при туберозном склерозе (болезни Бурневилля-Прингла) включают рабдомиомы сердца, ангиомиолипомы почек, почечные кисты (поликистоз почек), почечно-клеточную карциному, лимфоангиомиоматоз легких, ангиомиолипомы надпочечников, печени, ректальные полипы.

Согласно международным критериям (Швеция, 1998), туберозный склероз (синоним: комплекс туберозного склероза, болезнь Бурневилля-Прингла) может быть диагностирован при наличии у больного следующих первичных, вторичных и третичных признаков или их комбинации.

Вторичные признаки:

  • первая степень родства,
  • рабдомиома сердца (гистологическое или радиографическое подтверждение),
  • ретинальные гамартомы или депигментированные пятна,
  • церебральные туберсы (подтвержденные радиологически),
  • некальцинированные субэпендимальные узлы (подтвержденные радиологически),
  • участки шагреневой кожи,
  • лимфоангиомиоматоз легких (гистологически подтвержденный),
  • ангиомиолипома почек (гистологически и радиологически подтвержденная),
  • поликистоз почек (гистологически подтвержденный).

Характерной особенностью этих изменений является их множественный характер, часто двухстороннее (билатеральное) расположение в парных органах, возможность длительного бессимптомного течения, а также возраст-зависимая манифестация, которая колеблется в широком возрастном диапазоне ― от 5 – 7 до 30 – 40 лет жизни человека, страдающего туберозным склерозом.

Рабдомиома (фетальная гамартома сердца)

Рабдомиома ― это характерное (патогмоничное) для туберозного склероза поражение сердца.

Вовлечение сердца отмечается часто, но обычно протекает бессимптомно. Кардиальные нарушения рабдомиомы вызывают сравнительно редко, но у больных более юного возраста они встречаются чаще, чем в более старших возрастных группах.

Рабдомиомы локализуются в любой полости сердца, но преимущественно – в желудочках. Более характерно их расположение в левой половине сердца. В очень редких случаях рабдомиомы могут локализоваться в предсердиях, исходя из межпредсердной перегородки. Опухоль может располагаться интрамурально или пролабировать в полость сердца.

При туберозном склерозе обычно рабдомиома не имеет капсулы (некапсулированная доброкачественная опухоль), но четко отграничена от окружающих тканей, может состоять из одного узла или быть множественной.

Ультразвуковая диагностика множественных рабдомиом сердца: опухоли показаны стрелками [from Roach ES, Delgado MR: Tuberous sclerosis. Dermatol Clin 1995;13:151–161].

Рабдомиома сердца: показан интраоперационный вид опухоли у 3-летней девочки с недиагностированным туберозным склерозом – рабдомиома в виде одиночной массы, расположенной в правом желудочке [The Armed Forces Institute of Pathology Electronic Fascicles, 2008].

Кардиологические симптомы рабдомиом у новорожденных

При опухолях сердца (рабдомиомах), диагностированных внутриутробно, особенно при массивных опухолях, в 25 – 30% случаев наблюдается внутриутробная смерть плода либо дети рождаются преждевременно с низкой оценкой по шкале Апгар, имеют распространенные отеки и выраженный цианоз. Имеются сообщения о случаях смерти новорожденных от застойной сердечной недостаточности. Примерно у 50% новорожденных опухоль может выявиться случайно при проведении планового эхокардиографического обследования по поводу туберозного склероза. Обычно эти опухоли не нарушают гемодинамику и не имеют выраженного интрамурального роста. Известны случаи диагностики рабдомиомы при обследовании новорожденных по поводу пароксизмальной тахикардии.

Кардиологические симптомы рабдомиомы у детей младшего возраста

  • Нарушения сердечного ритма (тахикардию, миграцию водителя ритма, блокаду сердечной проводимости, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром WPW, фибрилляцию желудочков).
  • Нарушение сократительной функции миокарда при интрамуральном расположении опухоли.
  • Сердечная недостаточность вследствие обструкции камер сердца опухолью.

Кардиологические симптомы рабдомиомы у детей старшего возраста

У детей с туберозным склерозом старшего возраста рабдомиомы сердца обычно бессимптомны. Редко могут наблюдаться преходящая блокада левой ножки пучка Гисса, псевдоишемические изменения на электрокардиограмме.

Динамика клинического течения рабдомиом у детей с туберозным склерозом

Рабдомиомы сердца, как правило, быстро увеличиваются во время второй половины беременности и, в основном, достигают максимальных величин к моменту рождения ребенка, а затем постепенно уменьшаются в размерах.

Большинство рабдомиом исчезают бесследно. Спонтанная регрессия рабдомиом описана у детей младше 6 лет. После 6 лет опухоли обычно не исчезают, однако могут несколько уменьшаться в размере. Регресс опухолей при туберозном склерозе может наблюдаться как в размере, так и в числе. Случаи малигнизации этой опухоли не описаны.

Однако кардиологические осложнения рабдомимы могут приводить к летальному исходу даже в раннем детском возрасте.

Ретинальные гамартомы (факомы)

У 50% больных с туберозным склерозом выявляются полиморфные глазные симптомы, которые наиболее часто манифестируют в первые 2 года жизни ребенка и условно подразделяют на две большие группы: ретинальные и неретинальные. Наиболее часто встречаются доброкачественные опухоли сетчатки - ретинальные гамартомы (факомы), которые обычно двухсторонние и часто множественные.

По внешнему виду ретинальные гамартомы (факомы) подразделяются на кальцинированные (симптом «тутовой ягоды») и некальцинированные.

Они располагаются поверхностно по отношению к сосудам сетчатки и могут быть обнаружены, когда эти сосуды кажутся прерванными или частично затемненными. Факомы обычно локализованы около или по краю диска зрительного нерва, но могут быть выявлены и на периферии сетчатки. Их размеры варьируют от 0,5 до 4 диаметров диска зрительного нерва.

Типичные варианты гамартом сетчатки (факом)

1-й вариант - наиболее распространенный вариант. Гамартомы сетчатки глаза имеют нежную, относительно плоскую и гладкую поверхность, оранжево-розовый цвет, округлую или овальную форму, локализуются преимущественно в поверхностных слоях сетчатки.

2-й вариант - гамартомы сетчатки глаза имеют узловатый вид и напоминают тутовую ягоду. Они белого цвета, кальцифицированные, светонепроницаемые.

3-й вариант - гамартомы сетчатки глаза сочетают в себе признаки первых двух клинических вариантов. Они имеют округлую форму с узловатым и кальцифицированным центром и полупрозрачной, гладкой периферией оранжево – розового цвета.

Ретинальная гамартрома («тутовая ягода») [Roach E.S., 1992]: а) – схематичное изображение гамартом сетчатки, часто располагающихся на диске зрительного нерва или в виде отдельных очажков по периферии глазного дна; б) – офтальмоскопия глазного дна у больного с туберозным склерозом.

Клиника гамартом сетчатки (факом)

  • Клинические проявления гамартом наблюдаются крайне редко.
  • Основным симптомом является прогрессирующее снижение зрения.
  • В некоторых случаях туберозный склероз проявляется только специфическими офтальмологическими изменениями при углубленном обследовании с использованием современного диагностического оборудования.

Неретинальные глазные симптомы

Помимо поражения сетчатки глаз, у пациентов с туберозным склерозом могут наблюдаться неретинальные глазные симптомы:

  • ангиофибромы век,
  • депигментация радужной оболочки глаз,
  • депигментация сетчатки,
  • атипичная колобома,
  • катаракта,
  • отек диска зрительного нерва,
  • выпадение полей зрения (гомонимная гемианопсия),
  • непаралитическое косоглазие,
  • парез VI черепного нерва,
  • кровоизлияния в стекловидное тело.

Вторичные кожные симптомы туберозного склероза

Шагреневая кожа

Участки «шагреневой кожи» (peau chagrin, франц. ― «недубленая, грубая, жесткая кожа») ― это четко выраженное локальное скопление фиброзных гамартром, сливающееся в относительно большую бляшку.

Участки «шагреневой кожи» на туловище больной с туберозным склерозом [Максимова Ю.В., 2009].

Бляшки «шагреневой кожи» развиваются у детей, больных туберозным склерозом, в первом десятилетии жизни примерно у 40 % больных и представляют собой соединительно-тканные невусы. В большинстве случаев «шагреневая кожа» появляется на втором десятилетии жизни больного (до 60% случаев). Однако, поскольку в большинстве случаев фиброзные гамартомы имеют различные сроки своего появления, их диагностическое значение уступает пигментным изменениям кожи при этом заболевании.

Бляшки «шагреневой кожи» имеют вид плоских, слегка выступающих над поверхностью кожи очагов, желто-коричневого или розового цвета, внешне напоминают свиную кожу или апельсиновую кожуру. Эти участки обычно располагаются на задней поверхности туловища, особенно часто в пояснично-крестцовой области. Отличительной чертой является их асимметричность. Размер вариабелен: от нескольких миллиметров до 10 см и более. Количество участков «шагреневой кожи» вариабельно, но чаще они бывают единичными.

Не являясь абсолютно характерным (патогмоничным) симптомом туберозного склероза, тем не менее, «шагреневые пятна» являются вторым по частоте встречаемости кожным симптомом после депигментированных пятен. Некоторые авторы считают участки «шагреневой кожи» облигатным признаком туберозного склероза и указывают частоту встречаемости до 21 – 68% случаев.

Лимфангиомиоматоз легких

Легкие вовлекаются в патологический процесс у больных туберозным склерозом обычно после 30 лет жизни. Симптоматика легочной дисфункции развивается приблизительно у 1% больных туберозным склерозом, в подавляющем числе случаев течение асимптомное, а поражение легких выявляется случайно при скрининговом обследовании по другим причинам или в порядке диспансеризации. Классическое осложнение туберозного склероза со стороны легких – лимфангиолейомиоматоз, реже наблюдается мультифокальная микронодулярная пневмокистозная гиперплазия.

Поражение легких при туберозном склерозе встречаются у женщин в 5 раз чаще, чем у мужчин. Первые клинические симптомы лимфангиолейомиоматоза легких, как правило, включают кашель, дыхательную недостаточность и рецидивирующий пневмоторакс.

Спонтанный пневмоторакс у 28-летней пациентки с туберозным склерозом [Narayan R.L., 2008]: внезапно развились диспноэ и боль в правой половине грудной клетки, после чего присоединились тахикардия, тахипноэ, гипоксия. На обзорной рентгенографии грудной клетки в прямой проекции (А), проведенной на момент настоящей экстренной госпитализации, стрелками показан пневмоторакс. При проведении компьютерной томографии грудной клетки (В) на момент предыдущей госпитализации были визуализированы множественные кисты легких (показаны стрелками) на фоне легочного лимфангиолейомиоматоза.

На рентгенограмме грудной клетки при лимфангиолейоматозе у больных с туберозным склерозом выявляется усиленный рисунок легочной паренхимы и характерный паттерн «сотовых» легких (кисты легких), распространяющийся на всю их паренхиму или только на ее изолированные участки. КТ грудной клетки у взрослых обычно позволяет визуализировать поражение легких при туберозном склерозе даже при отсутствии клинической дыхательной симптоматики.

Если в клинической картине туберозного склероза у женщин молодого возраста доминируют прогрессирующая одышка, рецидивирующие пневмо- и хилоторакс, а также хилоперикард, кровохарканье, асцит и лимфаденопатия, то необходимо заподозрить лимфангиолейомиоматоз.

Ангиомиолипомы и поликистоз почек

Изменения со стороны почек, по данным разных авторов, встречается в 47 – 85% случаев туберозного склероза, причем изолированное поражение почек в дебюте заболевания встречается в 1 – 2% случаев, а при аутопсийном исследовании, по данным клиники Mayo, - в 100% случаев. При этом ангиомиолипомы выявлены у 48% больных, кисты — у 35%, а сочетание ангиомиолипом и кист — у 17% больных.

Реже у больных с туберозным склерозом встречаются другие виды опухолей (почечноклеточная карцинома, онкоцитома) и неопухолевое поражение почек — фокальный сегментарный гломерулосклероз. Описаны также сосудистые дисплазии и пороки почечной ткани, тубуло–нтерстициальный нефрит, мембрано–пролиферативный гломерулонефрит и нефрокальциноз.

Как правило, поражение почек при туберозном склерозе манифестирует во второй – третьей декадах жизни, однако клинические симптомы могут проявляться и в более ранние сроки.

Ангиомиолипомы почек

Ангиомиолипомы почек выявляются у 2/3 взрослых пациентов с туберозным склерозом. Обычно ангиомиолипомы множественные, двусторонние и длительное время имеют бессимптомное течение.

По данным Steiner и соавт., у 17% больных с ангиомиолипомами почек выявляются признаки туберозного склероза, причем нередко отмечается двустороннее поражение. Хотя в небольшой части случаев ангиомиолипомы имеют склонность к малигнизации, они протекают асимптомно значительно чаще, чем кисты. При ультразвуковом исследовании почек ангиомиолипомы выглядят как эхопозитивные округлые образования в почечной паренхиме. При величине их менее 4 см в диаметре, как правило, никаких клинических проявлений не отмечается. При дальнейшем росте в центре ангиомиолипомы может появиться участок просветления, свидетельствующий о потенциальной возможности забрюшинного или внутрипочечного кровотечения.

Дифференциальная диагностика ангиомиолипом почек

Ангиомиолипомы, ассоциированные с туберозным склерозом Двухсторонний, Множественные, Встречаются в детском возрасте без половой акцентуации

Ангиомиолипомы, не ассоциированные с туберозным склерозом Односторонние, Единичные, Встречаются у женщин среднего возраста

Гигантская ангиомиолипома почки в сочетании с множественными небольшими ангиомиолипомами [Weiner D.M. et al., 1998]: морфологический препарат после хирургической операции – нефрэктомии; ангиомиолипомы показаны стрелками.

Считается, что ангиомиолипомы почек больше 4 см в диаметре имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию. Кровотечение может быть как острым, так и хроническим и квалифицируется как угрожающее жизни состояние. Основными клиническими симптомами кровоизлияния из ангиомиолипомы являются: острые абдоминальные боли, падение артериального давления, холодный пот, анемия, возможна гематурия и микроальбуминурия. Эти опухоли в редких случаях сдавливают почечные артерии, приводя к гипертензии. Иногда они вызывают боли и кровотечения, а в части случаев ― почечную недостаточность.

Кисты почек

Кисты почек у больных с туберозным склерозом могут развиваться в любом отделе нефрона, бывают единичными или множественными, часто неотличимыми от кист при поликистозной болезни взрослого типа.

Патогенез поликистоза почек при туберозном склерозе достаточно сложен, но считается, что основной причиной развития кист является гиперплазия клеток канальцевого эпителия, который при этом имеет специфические и уникальные, не встречающиеся при других видах кистоза черты: эозинофильность, крупное гиперхромное ядро.

Чаще кисты почек при туберозном склерозе небольшого размера, двусторонние. Они обнаруживаются более чем в 1/3 случаев туберозного склероза, но клинические проявления они вызывают лишь у небольшого числа больных. Почечные кисты выявляются как при мутации в гене TSC1, так и в гене TSC2. При мутации в гене TSC1 кисты чаще солитарные, односторонние и выявляются реже, чем при мутации в гене TSC2.

Возраст выявления кист различен. Наиболее часто они диагностируются позже 10 лет, однако в ряде случаев поликистоз выявляется у детей раннего возраста, и даже при ультразвуковом исследовании плода. Первыми клиническими симптомами кистоза почек могут быть боль в пояснице или гематурия. Исключением является рано выявленная поликистозная болезнь, которая может дебютировать артериальной гипертензией.

Для постановки диагноза поликистоза почек достаточно ультразвукового исследования (УЗИ). Внутривенная урография проводится в тех случаях, когда имеет место деформация чашечно–лоханочной системы с нарушением оттока мочи, присоединение инфекции.

Осложнения поликистоза почек:

  • артериальная гипертензия,
  • инфекции мочевых путей,
  • почечное кровотечение,
  • хроническая почечная недостаточность.

Снижение функции почек при поликистозе, как правило, выявляется в третьей – четвертой декадах жизни больного.

Прогрессированию почечной недостаточности способствуют тяжелые физические нагрузки, а также беременность. Однако, в целом, при туберозном склерозе терминальная хроническая почечная недостаточность возникает нечасто.

Ультразвуковая диагностика кист почек у больного с туберозным склерозом.

Опухоли почки

В возрастном контингенте 20 – 30 лет к другой по частоте патологии почек при туберозном склерозе относятся гамартомы, которые могут сочетаться с саркомой почки.

Злокачественные опухоли при туберозном склерозе выявляются в 4,4% случаев, то есть чаще, чем в популяции, с преобладанием у женщин (81%). Средний возраст их выявления — 29 лет. Билатеральное поражение встречается в 25% случаев. Наиболее часто диагностируется почечно-клеточная карцинома.

Летальность

Летальность, связанная с патологией почек при туберозном склерозе, занимает второе место в структуре смертности после поражения центральной нервной системы. Наиболее часто причиной смерти становится хроническая почечная недостаточность.

В 1996 г. F. Shillinger и R. Montagnac описали 65 случаев туберозного склероза, все больные наблюдались в центрах гемодиализа Франции. По данным авторов, частота терминальной хронической почечной недостаточности составила 1 на 100 случаев заболевания. Чаще она выявлялась у женщин (63,1%) и диагностировалась, в среднем, в 29 – летнем возрасте. В половине случаев хронической почечной недостаточности она была первым симптомом манифестации туберозного склероза. Причинами хронической почечной недостаточности были: ангиомиолипоматоз почек (23%), поликистоз почек (18,5%), сочетание кист и ангиомиолипом почек (53%), злокачественные опухоли почек (13,8%).

Хроническая почечная недостаточность при туберозном склерозе связана со сдавлением функционирующей ткани опухолевыми массами и/или кистами, а также - с частичной или тотальной нефрэктомией (при операциях по поводу осложненных ангиомиолипом), что ведет к гиперфильтрации в сохранных нефронах и возникновению вследствие этого гломерулосклероза.

Материал подготовили:

Наталья Шнайдер, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО, руководитель Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Евгения Шаповалова, ассистент кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО, невролог-нейрогенетик Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Источник:
Шнайдер Н.А., Максимова Ю.В., Максимов В.Н., Дмитренко Д.В., Шаповалова Е.А. Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла): Учебное пособие с грифом УМО Министерства образования РФ для системы последипломного образования врачей. / Под ред. Н.А. Шнайдер, Ю.В. Максимовой. ― Красноярск, 2010. – 112 с.
Полезные статьи:
Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А. Эпидемиология факоматозов // Вестник Клинической больницы №51. - 2011. - Том IV, №2-3.- С.46-54.
Шнайдер Н.А. Туберозный склероз: дефиниция, особенности клинического течения // Международный неврологический журнал. - 2010. - № 2(32).- С.5-13.
Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А., Дмитренко Д.В., Садыкова А.В., Шаповалова Л.П. Детская эпилепсия: эпидемиология, особенности клинического течения // Вестник клинической больницы № 51. - 2010. - Т. III, № 10.- С.32-37.
Шнайдер Н.А., Козулина Е.А., Молгачев А.А., Дмитренко Д.В., Шаповалова Е.А. Значение междисциплинарного подхода к диагностике туберозного склероза (болезни Бурневилля-Прингла) // Медицина Сибири: новые технологии диагностики, лечения и профилактики, этические аспекты // Материалы III Сибирского Конгресса Человек и лекарство (лекции, статьи, тезисы докладов). Том 2.- Красноярск.- 2009.- С.184-189.
Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А., Молгачев А.А., Шаравии Л.К. Клинические наблюдения поздней диагностики туберозного склероза у детей младшего школьного возраста // Вестник клинической больницы № 51. – 2008. – Т. III, № 6.- С.51-58.

Полезные ссылки:
Коротко о туберозном склерозе // Неврологический центр эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
©Авторские права защищены. При использовании материала ссылки на авторов и КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

klinika.krasgmu.ru


Смотрите также



 Детские болезни
Краснуха  Вирусное инфекционное заболевание, которое по характеру сыпи немного напоминает корь, но протекает гораздо легче. Начинается болезнь с появлением на теле мелкопятнистой сыпи, располагающейся чаще на наружной поверхности рук, ног и ягодицах. В меньшей степени пор...
порнуха на сайте порно дойки и порно видео онлайн можно смотреть всегда без регистрации. шикарная бесплатная порнуха, ххх видео с обновлениями и бесплатное порно видео смотреть на порно-копилке.нет всегда оналайн и без регистрации
Ангина  Инфекционное заболевание, характеризующееся острым воспалительным процессом, в первую очередь в области миндалин. Встречается в основном у детей старше года. Различают катаральную, фолликулярную и лакунарную ангины. Катаральная ангина начинается с того, что реб...
Ангина  Инфекционное заболевание, характеризующееся острым воспалительным процессом, в первую очередь в области миндалин. Встречается в основном у детей старше года. Различают катаральную, фолликулярную и лакунарную ангины. Катаральная ангина начинается с того, что реб...
Бронхит  Чаще им заболевают дети с хроническим воспалением миндалин. Начинается бронхит обычно с сухого кашля, который через 2—3 дня становится более влажным. Может повыситься температура, иногда у маленьких детей вокруг рта синеет кожа. До прихода врача ребенка укладывают ...
Трещины сосков, мастит&nnbsp; Если в соске появится резкая боль, как только ребенок начнет присасываться к груди, и если она не утихает, значит в соске имеется небольшая трещина. В этом случае ребенка нужно кормить из здоровой груди, а из больной молоко сцеживать. Грудь с трещиной следует показа...
чемоданы на колесах Cок огородной капусты  |  Бурая водоросль (ламинария)  |  Картофельный сок  |  Огуречный сок  |  Свекольный сок  |  Смесь соков моркови, свеклы и кокосового ореха  |  Смесь соков моркови, свеклы и огурцов  |  Сок брюссельской капусты  |  Сок водяного кресса (жеруха)  |  Сок земляной груши (артишок)  |  Сок капусты  |  Сок кислой капусты  |  Сок листьев горчицы  |  Сок лука  |  Сок лука - порея  |  Сок люцерны  |  Сок одуваничка  |  Сок пастернака посевного  |  Сок перца (зеленого)  |  Сок петрушки  |  Сок плода дынного дерева  |  Сок ревеня  |  Сок редиски  |  Сок репы  |  Сок салата (латука)  |  Сок салата ромэн  |  Сок сельдерея  |  Сок спаржи  |  Сок стручковой фасоли  |  Сок сырой моркови  |  Сок фенхеля - сладкого укропа  |  Сок хрена  |  Сок цикория - эндивия  |  Сырой калиевый суп  |  Томатный сок  |  Чесночный сок  |  Шпинатный сок  |  Щавелевая кислота  |  Щавелевый сок  |  

Врачевание и знахарство всегда были тесно связаны с духовными традициями народа. Из поколения в поколение бережно передавались советы народных целителей, чья практика основывалась на целебном воздействии окружающей природы и была пронизана ее жизненной энергией. К сожалению, в нынешней экологической ситуации воспользоваться этими сведениями становится все труднее. Нельзя, например, собирать растения в черте города, в промышленных районах, у дорог.
Nar-vrach.ru дает почерпнутые из многочисленных источников советы, рекомендации и рецепты препаратов, которые представлены - для удобства пользования - по основным заболеваниям. Технологию приготовления лечебных средств из дикорастущих, садовых и огородных растений, продуктов питания, соков, лекарственных чаев другого имеющегося под рукой сырья. NAR-VRACH.RU не претендует на исчерпывающую информацию и полноту того ценного опыта, что был накоплен народной медициной в течение многих столетий. Его цель - помочь больным поправить здоровье, а тем, кто не нуждается в лечении, поддерживать хорошую физическую форму, работоспособность, душевное равновесие, хорошее здоровье и настроение.

Публикации на сайте не должны приниматься, как рекомендации пациентам по самостоятельному лечению и диагностированию каких-либо болезней.
(C) Карта сайта, XML.